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Nouvel indice pour ralentir la progression du sida
Le temps moyen entre l’infection par le VIH et le sida déclaré en l’absence de traitement est d’environ 10 ans et, bien que certaines personnes succombent beaucoup plus tôt, d’autres, appelées «progresseurs lents», peuvent rester en bonne santé pendant encore 20 ans. Les scientifiques de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) pensent qu’ils ont peut-être découvert un nouvel indice.
Ils ont constaté que les personnes infectées par le VIH qui portent une variante du gène qui attaque le système immunitaire contre une section particulière d’une protéine virale sont plus susceptibles de figurer parmi les progresseurs lents.
L’équipe, issue de l’étude multicentrique de cohortes contre le sida (MACS) de l’institut UCLA AIDS, présente ses conclusions dans le numéro d’octobre du Journal of Virology.
Les scientifiques savent déjà qu'une variante du gène appelée HLA-B * 57 (B57), présente chez moins de 5% de la population générale, est portée par 40 à 85% des progresseurs lents. Mais même parmi ceux qui portent cette variante, la vitesse de progression vers le SIDA peut varier énormément.
Des études antérieures ont montré que les gènes HLA-B activent des cellules T tueuses dans le système immunitaire qui reconnaissent des sections de protéines ou d'épitopes dans le VIH. Mais ce n'était pas clair qui. De plus, une grande partie des connaissances provenait du travail sur la réponse des cellules T après plusieurs années d’infection.
Mais l’enquêteur principal de cette nouvelle étude, Beth D. Jamieson, professeur de médecine à la Geffen School of Medicine, et ses collègues, étaient d’avis que les réactions les plus critiques sont celles qui surviennent au début de l’infection. le moment où les cellules T sont encore fortes et peut rendre difficile pour le VIH de trouver des endroits où se cacher dans le corps.
Cependant, les études sont encore compliquées par le fait que même si vous étudiez les réponses immunitaires aux stades précoces, vous ne pouvez pas prédire au cours de ces périodes quelles personnes finiront par devenir des progresseurs lents, ce qui rend très difficile la corrélation des réponses immunitaires avec résultats à long terme.
C'est là qu'intervient l'étude de cohorte multicentrique sur le SIDA: ils ont gelé des échantillons de sang de milliers d'hommes infectés par le VIH ou risquant d'être infectés tous les six mois depuis 1984.
Disposant d'une série incroyablement longue de points de données, une bonne prise en charge des échantillons congelés, accompagnée d'une documentation minutieuse de la santé des participants, a permis aux chercheurs d'accéder à des échantillons de 14 personnes porteuses du gène HLA-B57 avec leurs dates d'infection, et les détails des résultats à long terme.
L'auteur principale, Catherine Brennan, chercheuse adjointe au département de médecine de l'école de médecine David Geffen de l'UCLA, a déclaré à la presse:
"Cela nous a permis de corréler les réponses immunitaires précoces avec les résultats à long terme."
Jamieson a expliqué qu'il importait de comparer les réponses des cellules T tueuses seulement parmi les porteurs de la variante B57, plutôt que les réponses des porteuses et des non-porteuses.
"Comme la possession du variant B57 n'est pas suffisante, nous avons voulu déterminer quels événements immunitaires spécifiques chez les porteurs de B57 sont associés au contrôle immunitaire du virus", a-t-elle déclaré.
"Nous avons constaté que ceux qui ciblaient l’épitope IW9 au début de l’infection avaient des délais significativement plus longs jusqu’à l’apparition du SIDA que ceux qui ne le faisaient pas. La découverte que le ciblage de IW9 semble être important est nouvelle, car cet épitope avait été négligé dans de nombreuses études antérieures sur le B57 et le VIH », a-t-elle ajouté.
Bien que satisfaits de leurs conclusions, l’équipe avertit qu’ils devraient être considérés comme provisoires, car les résultats proviennent d’un petit échantillon de 14 personnes seulement.
Ils recommandent de répéter l'étude avec un pool beaucoup plus large d'individus.
Ils soulignent également que leurs conclusions ne font que proposer un lien: ils ne suggèrent pas de relation de cause à effet.
Les auteurs concluent:
"Ce travail, bien que n'étant pas propulsé par une grande cohorte et nécessairement de nature exploratoire, suggère que le rôle du ciblage IW9 dans la protection médiée par le B57 mérite une plus grande attention."
"Comprendre les mécanismes détaillés par lesquels B57 est associé à la progression lente vers la maladie révélera les principes sous-jacents du contrôle immunitaire du VIH-1, qui est essentiel pour le développement de stratégies rationnelles de conception de vaccins", ajoutent-ils.
Écrit par Catharine Paddock PhD
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