Nouveaux indices sur la dépendance à la nicotine

Une nouvelle compréhension de la dépendance à la nicotine a émergé, selon une étude publiée dans eLife.
Le mécanisme de récompense négatif rend difficile l'arrêt du tabac.

Bien que les taux de tabagisme diminuent, une partie constante de la population continue de fumer, ce qui rend la recherche continue sur la dépendance au tabac importante.

Une des raisons pour lesquelles les gens ont du mal à cesser de fumer est que chaque fois qu'ils ont une cigarette, les sentiments de fringale, d'irritabilité et d'anxiété disparaissent.

Ceci est connu comme récompense négative et est en partie contrôlée par une région du cerveau appelée habenula.

On pense que les neurotransmetteurs, acétylcholine et glutamate, influencent la dépendance à la nicotine dans l'habenula, mais les détails moléculaires de cette régulation ne sont pas clairs.

Les neurotransmetteurs sont les messagers chimiques du cerveau. Ils sont emballés dans des structures sphériques aux extrémités des neurones, appelées vésicules. À la réception de certains signaux, les neurones libèrent leur contenu vésiculaire dans la synapse, envoyant le signal au neurone suivant.

Les neurones peuvent recycler les neurotransmetteurs en les réabsorbant par recapture, un processus qui leur permet de contrôler le nombre exact de neurotransmetteurs dans la synapse.

Même un petit bouleversement dans la balance des neurotransmetteurs peut affecter le comportement. Dans le cas de l'acétylcholine, cela peut influencer notre capacité à faire face à la dépendance.

Ines Ibanez-Tallon et ses collègues de l’Université Rockefeller de New York savaient que l’acétylcholine et le glutamate jouaient un rôle important dans les neurones de l’habenula - mais pas comment ils pourraient interagir pour renforcer la dépendance.

Acétylcholine contrôle la libération de glutamate

Les chercheurs ont créé un modèle de souris où un gène clé impliqué dans le traitement de l'acétylcholine était manquant; ceci empêchait la production d'acétylcholine dans les neurones habénulaires.

L'élimination de l'acétylcholine a affecté le glutamate dans l'habenula de deux manières. Premièrement, la quantité de glutamate libérée par les neurones était réduite; deuxièmement, le recaptage du glutamate dans les vésicules était altéré.

Ces deux mécanismes perturbent la signalisation normale, affectant ainsi l'excitabilité des neurones.

Sur la base de ces résultats, les chercheurs suggèrent que l'acétylcholine régule la quantité de glutamate libérée dans la synapse et à quelle fréquence. Il facilite également le conditionnement du glutamate en vésicules.

Les études utilisant la microscopie électronique ont confirmé que les neurotransmetteurs sont au même endroit au même moment et peuvent s’affecter les uns les autres.

Supprimer l'acétylcholine diminue le sens de la récompense

Lorsque les chercheurs ont retiré l'acétylcholine de l'habenula des souris, les souris sont devenues insensibles aux avantages de la nicotine. Ils n'ont pas développé de tolérance à une exposition continue à la nicotine, ni de symptômes de sevrage, tels que des tremblements et des grattements.

Les résultats suggèrent que sans acétylcholine, la dépendance à la nicotine ne se produirait pas.

Ils révèlent également de nouveaux indices sur les circuits cérébraux impliqués dans la dépendance à la nicotine, qui sont pertinents pour la dépendance aux opioïdes et aux cannabinoïdes.

À l'avenir, les chercheurs espèrent examiner comment l'interaction entre l'acétylcholine et le glutamate pourrait fonctionner dans d'autres régions du cerveau.

Ils disent:

"Comme la plupart des cellules nerveuses qui libèrent de l'acétylcholine libèrent également du glutamate en même temps, le défi suivant consiste à déterminer si la synergie entre ces deux neurotransmetteurs est importante pour d'autres fonctions impliquant l'acétylcholine, telles que la mémoire et la cognition."

Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment fait état de recherches suggérant que le tabac aromatisé pourrait inciter les adolescents à fumer.

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