Une nouvelle découverte ouvre la voie à un traitement riche en cholestérol

Les chercheurs ont constaté que l'hypercholestérolémie est due à un prédécesseur qui inhibe les gènes de réponse inflammatoire. Cette nouvelle molécule précurseur pourrait constituer un nouvel objectif pour les médicaments visant à traiter l'athérosclérose.
L'athérosclérose est une affection caractérisée par le durcissement des artères et est la principale cause de maladies cardiovasculaires et de décès. On pense depuis longtemps que cette condition résulte d'une interaction complexe entre l'excès de cholestérol et le gonflement du c?ur et des vaisseaux sanguins. Il tue des dizaines de milliers d'Américains chaque année.
Cachées discrètement dans nos parois artérielles, les cellules du système immunitaire appelées macrophages ont pour tâche principale d’ingérer d’autres cellules ou matières reconnues comme dangereuses ou inconnues. En conséquence, ces cellules consomment d’autres cellules fournissant du cholestérol, créant ainsi des moyens efficaces pour métaboliser la surabondance de cholestérol et en disposer.

Certains macrophages ne parviennent pas à éliminer correctement le cholestérol supplémentaire, ce qui leur permet de recueillir à l'intérieur des gouttelettes de graisse, ce qui leur donne le nom de cellules de macrophages.
Les macrophages en mousse créent des molécules qui font appel à d'autres cellules immunitaires et libèrent des molécules, ce qui déclenche la réponse inflammatoire de certains gènes. On a longtemps supposé que les lésions athéroscléreuses, globes de cellules de mousse grasse, assemblés dans les parois artérielles, étaient le résultat dommageable d'une connexion entre une accumulation de cholestérol incontrôlée et une inflammation.
Christopher Glass, MD, PhD, professeur dans les départements de médecine et de médecine cellulaire et moléculaire et auteur principal de cette étude publiée dans Cellule, et son équipe voulait savoir pourquoi les macrophages ne faisaient pas leur travail et comment l'accumulation de cholestérol entraînait un gonflement. Au cours de leur étude utilisant deux modèles de souris qui ont produit une grande quantité de cellules de mousse de macrophages, les chercheurs ont découvert deux résultats surprenants qui contredisent des études antérieures.
Glass explique:

"La première est que la formation des cellules de mousse a supprimé l'activation des gènes qui favorisent l'inflammation. C'est exactement le contraire de ce que nous pensions. Ensuite, nous avons identifié une molécule qui aide les macrophages normaux à gérer l'équilibre du cholestérol. se débarrasser du cholestérol et désactiver les voies pour produire plus de cholestérol. "

Cette molécule particulière est le desmostérol, le prédécesseur final dans la création du cholestérol, fabriqué et utilisé par les cellules comme élément de composition de leurs membranes. Dans les lésions d'athérosclérose, la fonction régulière du desmostérol est paralysée.
La découverte que Demostral a la capacité de diminuer le cholestérol des macrophages donne aux chercheurs et aux développeurs de médicaments une nouvelle cible pour diminuer le risque d'athérosclérose.

Glass a souligné l'existence d'un modèle synthétique presque identique au desmostérol, suggérant un test immédiat pour de nouvelles études. Auparavant, dans les années 1950, un médicament appelé triparanol a été développé pour traiter les maladies cardiaques en bloquant la production de cholestérol et en augmentant les taux de desmostérol. Il a été découvert qu’il pouvait causer des effets secondaires graves, tels que la cécité due à une forme rare de cataracte, et être retiré du marché.
Glass conclut:

"Nous avons beaucoup appris en 50 ans. Peut-être y a-t-il un moyen maintenant de créer un nouveau médicament qui imite l'inhibition du cholestérol sans les effets secondaires."

Écrit par Kelly Fitzgerald