Le nouveau médicament Evacetrapib augmente le «bon» cholestérol et réduit les taux de «mauvais» cholestérol

Une étude présentée lors des sessions de l'American Heart Association Scientific montre que l'utilisation du médicament evacetrapib seul ou en association avec des statines était liée à une augmentation considérable du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et à une diminution du cholestérol à lipoprotéines de basse densité. (LDL-C) chez les patients atteints de LDL-C ou de HDL-C sous-optimaux. L’étude est publiée dans le numéro du 16 novembre de JAMA, comme thème sur les maladies cardiovasculaires.
À l'heure actuelle, la maladie cardiovasculaire est la principale cause de décès. Les données de base de l'étude indiquent:

"En conséquence, des efforts considérables se sont concentrés sur le développement de nouveaux agents thérapeutiques conçus pour traiter le risque cardiovasculaire résiduel. Étant donné que les individus de la population générale présentant une élévation du taux de C-HDL ont une incidence réduite de coronaropathie, augmenter les taux de HDL-C donnerait un bénéfice clinique substantiel.
Cependant, le développement de médicaments qui augmentent les taux de C-HDL a été difficile et a entraîné de nombreux échecs, y compris l'arrêt prématuré d'un essai de grande envergure visant à étudier les effets du torcétrapib, un inhibiteur de la protéine de transfert des esters de cholestérol. Malgré l'échec du premier médicament de la classe, l'inhibition de la CETP en tant que stratégie thérapeutique suscite un intérêt considérable en raison de la capacité de ces agents à augmenter sensiblement les taux de HDL-C et, dans certains cas, à réduire les taux de LDL-C.
Peu d'études ont documenté l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs de la CETP en association avec des statines couramment utilisées. "

Afin d’évaluer l’efficacité biochimique, la tolérabilité et l’innocuité de l’évacétrapib, un inhibiteur de la CETP, seul ou associé à des statines communément utilisées en pratique clinique chez des individus atteints de dyslipidémie, Stephen J. Nicholls, MBBS, Ph.D., de la Cleveland Clinic , et son équipe a mené une enquête d'avril 2010 à janvier 2011 dans des centres universitaires et communautaires en Europe et aux États-Unis ...
398 individus présentant des taux élevés de LDL-C ou de faible taux de C-HDL ont participé à l'essai contrôlé randomisé et ont été répartis au hasard en groupes:

• 38 participants ont reçu un placebo
• 40 participants ont reçu 30 mg par jour d'evaceptrapin seul
• 39 participants ont reçu 100 mg par jour d'evaceptrapin seul
• 42 participants ont reçu 500 mg par jour d'evaceptrapin seul
• et 239 ont reçu un traitement par statine (simvastatine, 40 mg par jour; atorvastatine 20 mg par jour; ou rosuvastatine, 10 mg par jour) avec ou sans évacétrapib, 100 mg par jour.

56% des participants étaient des femmes et l'âge moyen des patients était de 58 ans. Les résultats initiaux mesurés étaient les variations en pourcentage des taux de LDL-C et de HDL-C au début de l'étude et après 12 semaines de traitement.
Au début de l'enquête, les taux moyens de lipides étaient de 55,1 mg / dL pour le HDL-C et de 144,3 mg / dL pour le LDL-C. L’équipe a découvert que seul l’évacétrapib produisait des augmentations du taux de C-HDL de 30,0 à 66,0 / dL (53,6% à 128,8%) en fonction de la dose, comparativement à -0,7 mg / dL (-3,0%) pour le placebo. sous forme de diminution du C-LDL de -20,5 à 51 mg / dL (-13,6% à -35,9%) et du placebo de -0,7 mg / dL (-3,0%) par rapport à une augmentation du placebo de 7,2 mg / dL ( 3,9%). Ils ont constaté que parmi les participants présentant des taux plus faibles de HDL-C ou des taux de triglycérides plus élevés au début de l'enquête, les changements du C-HDL étaient considérablement plus importants.
Les taux de HDL-C ont augmenté de 42,1 à 50,5 mg / dL (78,5% à 88,5%) lorsque 100 mg / j d'evaceptrapib ont été associés à un traitement par statines et ont entraîné une réduction plus importante du C-LDL (-67,1 à 75,8 mg / dL). -11,2% à -13,9%]) et non-HDL-C en comparaison avec les effets observés avec le traitement par statine seul. Les chercheurs ont découvert que la combinaison de statines et d’évaceptrapib permettait de réduire davantage le taux de C-LDL, mais pas d’augmentation du taux de C-HDL par rapport à l’évacétrapib seul et était compatible avec les effets lipidiques connus des statines.
Entre les participants ayant reçu l'évacétrapib et ceux des groupes témoins ayant reçu soit l'évacétrapib seul, soit associé à la statine, il n'y avait pas de différence en termes de taux d'abandon ou d'effets secondaires liés au traitement.
Les chercheurs expliquent:

"Ces résultats préliminaires suggèrent que l'évacétrapib pourrait être administré avec des statines et pourrait avoir des effets supplémentaires potentiellement importants sur le plan clinique sur les lipoprotéines. Ces résultats constituent la base d'un vaste essai clinique de phase 3 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'évacétrapib."

Dans un rapport associé, Christopher P. Cannon, M. D., de Brigham and Women 's Hospital, à Boston, commente les méthodes de traitement pour les personnes ayant un faible taux de C-HDL:

"Les approches actuelles pour les patients ayant un faible taux de C-HDL consistent, tout d’abord, à modifier leur mode de vie thérapeutique avec régime et exercice et, le cas échéant, cessation du tabagisme. La prochaine étape consiste à réduire le taux de C-LDL Les lignes directrices actuelles mettent l'accent sur l'abaissement du LDL-C comme approche principale chez les patients présentant un faible taux de C-HDL, car il s'agit d'une stratégie éprouvée. des taux de HDL-C (élevés ou faibles) Ensuite, chez certains patients, certains experts en lipides utilisent les traitements actuellement disponibles, notamment la niacine, pour augmenter les taux de HDL-C, bien que la base de données pour cette approche soit limitée. essais randomisés sur les traitements actuels (par exemple, la niacine) et les traitements émergents tels que les inhibiteurs de la CETP, y compris le dalcétrapib, l'anacétrapib et, probablement, l'évacétrapib. dignes chevaliers sur le procès. "

Écrit par Grace Rattue