Une nouvelle cible médicamenteuse pourrait changer les médicaments contre la douleur chronique

De nouvelles recherches ont mis au jour une cible pour la douleur chronique et pathologique, ce qui pourrait conduire à de meilleurs médicaments pour les personnes touchées par la douleur à l'avenir.
Une nouvelle étude a identifié une nouvelle cible médicamenteuse susceptible de modifier les médicaments contre la douleur chronique.

La douleur chronique est «la cause la plus courante d'invalidité à long terme», selon les National Institutes of Health (NIH).

En fait, une analyse récente des NIH estime que plus de 25 millions de personnes aux États-Unis (soit plus de 11% de la population adulte du pays) vivent avec des douleurs chroniques. Cela signifie qu'ils ont éprouvé de la douleur tous les jours au cours des 3 derniers mois.

Alors que dans certains cas, la douleur chronique peut avoir été déclenchée initialement par un incident tel qu'une blessure ou une infection, la plupart du temps, la cause de la douleur chronique est inconnue.

Parce que ses causes restent largement inconnues, la douleur chronique ne peut pas encore être guérie. Cependant, les médicaments aident généralement et les chercheurs s'efforcent de trouver des traitements plus efficaces.

Maintenant, une nouvelle étude - publiée dans la revue PLOS Biologie - a identifié une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour la douleur chronique, qui pourrait aider les chercheurs à développer un médicament alternatif pour traiter la douleur dans un avenir proche.

L'équipe était dirigée par le Dr Matthew Dalva, du Département de neuroscience de l'Université Thomas Jefferson à Philadelphie, en Pennsylvanie. Lui et son équipe ont étudié un processus appelé phosphorylation et son impact sur la façon dont la douleur chronique se produit et les sensations qu'elle déclenche.

La phosphorylation est un terme qui décrit un processus biologique commun par lequel une protéine change en réponse à des stimuli externes.

Identifier un nouveau récepteur de la douleur

Des recherches antérieures ont identifié un récepteur de la douleur appelé N-méthyl-D-aspartate (NMDA) et le fait qu'il joue un rôle clé dans la douleur pathologique.

Cependant, ce récepteur est également important dans la mémoire et l'apprentissage, de sorte que les médicaments qui cibleraient ce récepteur affecteraient également ces fonctions.

Mais dans la nouvelle étude, le Dr Dalva et ses collègues ont identifié un second récepteur qui joue également un rôle crucial dans la douleur. Dans leur étude, les scientifiques ont examiné les neurones en particulier.

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Plus précisément, en effectuant une série de tests de laboratoire sur des cultures cellulaires et in vivo, l’équipe a pu constater que la protéine éphrine B modifiait à l'extérieur de la cellule cérébrale. Cette phosphorylation à l'extérieur de la cellule permet au récepteur de l'éphrine B de se fixer au récepteur NMDA, le déplaçant dans les synapses.

Ce processus modifie la fonction du récepteur NMDA, ce qui conduit à une plus grande sensibilité à la douleur.

Comme l'expliquent les auteurs, la douleur pathologique diffère de la douleur causée par une blessure ou une inflammation car elle résulte d'un dysfonctionnement cellulaire.

Comme la douleur survient au niveau cellulaire, elle ne disparaît pas même après le départ, comme c'est le cas pour la douleur chronique ou la migraine commune.

Pour qu'une cellule fonctionne correctement, les protéines doivent être au bon endroit. Mais la nouvelle étude montre que dans le cas de la douleur chronique, le soi-disant processus de phosphorylation "éloigne" les protéines du neurone, déclenchant ainsi un dysfonctionnement cellulaire et une douleur pathologique.

Fait important, en utilisant un modèle de souris, les scientifiques ont également pu tester certains produits chimiques qui ont réussi à bloquer la synergie indésirable entre le récepteur de l'éphrine B et le récepteur NMDA.

L'interruption de cette communication entre les deux récepteurs a stoppé la douleur. Et inversement, le rapprochement des deux récepteurs entraînait une sensibilité excessive à la douleur.

L’auteur principal de l’étude commente l’importance des résultats en disant: «Comme la modification des protéines qui initie la sensibilité nerveuse à la douleur se produit à l’extérieur de la cellule, elle constitue une cible plus facile pour le développement de médicaments. domaine de la gestion de la douleur. "

"Bien que nous ayons encore à découvrir le mécanisme exact qui cause cette modification […] cette découverte offre à la fois une cible pour le développement de nouveaux traitements et un nouvel outil puissant pour étudier les synapses en général."

Dr. Matthew Dalva