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"Nouvelle cible médicamenteuse pour la leucémie identifiée"
Une nouvelle cible médicamenteuse pour le traitement de la leucémie a été identifiée dans le cadre de la plus grande analyse génétique jamais réalisée sur la croissance tumorale dans le cancer du sang chez l'enfant.
En bloquant l'action d'un brin d'ARN présent uniquement chez les patients atteints de leucémie, les chercheurs ont pu ralentir la progression du cancer.
La leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T est l'un des cancers du sang les plus courants et les plus agressifs chez l'enfant. Chaque année, environ 500 adolescents américains atteints de ce cancer du sang ne parviennent pas à obtenir une rémission par chimiothérapie standard.
À l'aide de techniques d'analyse génétique, les chercheurs du centre médical NYU de Langone ont identifié 6 023 longs brins d'ARN non codants actifs dans les cellules T du système immunitaire prélevées sur un groupe de patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T.
Ces brins d'ARN des 15 patients n'étaient pas actifs dans les lymphocytes T sains de trois jeunes qui n'avaient pas de leucémie.
Publier leurs conclusions dans la revue Cellule, les chercheurs décrivent comment ils ont pu bloquer l'action de l'un de ces brins d'ARN - activateur non codant induit par la leucémie RNA-1 ou "LUNAR1" - qui a eu pour effet de ralentir la progression de la leucémie.
Les séquences codant de longue durée de l'ARN, telles que LUNAR1, sont de plus en plus reconnues comme étant importantes dans la régulation des fonctions cellulaires, affirment les scientifiques. Auparavant, ils étaient considérés comme des «ADN indésirables», qui aident à transcrire l'ADN sans assembler complètement les protéines.
Bien que LUNAR1 ne produise pas de protéines cancéreuses elle-même, il constitue une partie importante de l’action de signalisation d’une protéine liée à de nombreux cancers: le récepteur 1 du facteur de croissance analogue à l’insuline (IGF-1R).
La voie NOTCH1 active chez les patients atteints de leucémie a conduit à la découverte de LUNAR1
Les chercheurs ont découvert LUNAR1 en examinant les ARN actifs dans une voie biologique appelée NOTCH1. Cette voie est active dans au moins la moitié des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T, et les chercheurs ont découvert que LUNAR1 était l'ARN long non codant le plus fortement exprimé associé à NOTCH1.
Dans les cellules T normales, expliquez les auteurs, NOTCH1 est inactif et LUNAR1 et d'autres ARN longs non codants ne sont pas transcrits et ne peuvent pas se lier à et activer IGF-1R.
Les chercheurs ont découvert que LUNAR1 était surproduit chez 90% des patients atteints de leucémie. Les médicaments bloquant LUNAR1 pourraient donc constituer la base d'un traitement alternatif à la chimiothérapie, qui tue les cellules saines ainsi que les cellules cancéreuses.
L'équipe a transplanté des cellules T leucémiques humaines chez des souris, puis a réussi à bloquer la croissance tumorale dans un sous-groupe de souris en bloquant chimiquement LUNAR1.
"Notre étude montre que LUNAR1 est hautement spécifique de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T et joue un rôle clé dans la façon dont ce cancer se développe", déclare Iannis Aifantis, PhD, professeur et chaire de pathologie au Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Langone et un scientifique débutant au Howard Hughes Medical Institute.
Pour tester cela, le Dr Aifantis et son équipe ont transplanté des cellules T leucémiques humaines chez des souris, puis ont réussi à bloquer la croissance tumorale dans un sous-groupe de souris en bloquant chimiquement LUNAR1.
La recherche suggère que les futures thérapies contre le cancer devraient tenir compte de la composition en ARN des patients, ainsi que des mutations dans leur ADN.
La prochaine étape pour l'équipe consiste à développer des médicaments capables d'inhiber plus efficacement LUNAR1, peut-être en ciblant ses composants nucléotides.
En 2013, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté une étude utilisant des cellules T modifiées pour induire une rémission chez cinq patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë.
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