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Nouvelle cible médicamenteuse trouvée pour le traitement du paludisme
Chaque année, plus de 1,2 million de personnes meurent du paludisme tropical. Les chercheurs ont identifié des inhibiteurs d'une enzyme clé qui aide le parasite responsable de la maladie à survivre.
L’étude, menée par des chercheurs du Département de pédiatrie de l’Université de Californie à l’École de médecine de San Diego, est publiée en ligne dans le Journal de chimie médicinale. Les résultats des équipes peuvent aider au développement de médicaments antipaludiques.
Le parasite Plasmodium falciparum, qui peut être transmis à l'homme par les moustiques anophèles femelles, est généralement responsable de plusieurs formes plus graves de la maladie.
Après avoir dépisté près de 350 000 composés dans le dépôt de petites molécules des bibliothèques moléculaires des National Institutes of Health (MLSMR), les chercheurs ont identifié le composé Plasmodium falciparum glucose-6-phosphate déshydrogénase (PfG6PD) indispensable à la prolifération et à la propagation de P. falciparum.
Lars Bode, Ph.D., professeur adjoint au Département de pédiatrie de l'UCSD, Division de néonatalogie et Division de gastroentérologie, d'hépatologie et de nutrition, a expliqué: "L'enzyme G6PD catalyse une première étape dans un processus qui protège le parasite du paludisme contre l'oxydation. stress dans les globules rouges, créant un environnement dans lequel le parasite survit. "
Selon les chercheurs, les individus naturellement déficients en cette enzyme sont protégés de la maladie et de ses symptômes mortels.
La majeure partie de l'activité des G6PD dans les globules rouges infectés est due à la forme parasitaire de l'enzyme (PfG6PD). Les chercheurs ont voulu identifier les composés qui bloquent la forme parasitaire sans affecter la forme humaine de l'enzyme, étant donné que le parasite vit dans le sang des personnes infectées par le paludisme.
Bode a déclaré: "Nous ne voulions pas interférer avec la forme humaine de l'enzyme et risquer des effets secondaires potentiels."
Des chercheurs du laboratoire de Katja Becker, Ph.D., au Centre de recherche interdisciplinaire de l'Université Justus-Liebig de Giessen, en Allemagne, ont créé le premier PfG6PD complet et fonctionnel. Les scientifiques dirigés par Anthony Pinkerton, Ph.D., à l’Institut de recherche médicale de Sanford-Burnham, l’ont utilisé pour identifier le composé principal, le ML276.
Selon les chercheurs, le ML276 est le premier inhibiteur sélectif de la PfG6PD. Il empêche les parasites du paludisme de se développer dans les champs de sang rouge cultivés, même dans les parasites qui ont développé une résistance aux médicaments antipaludiques existants. Bode, a expliqué: "ML276 est une base très prometteuse pour la conception future de nouveaux médicaments contre le paludisme."
Écrit par Grace Rattue
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