Un nouveau médicament qui protège les cellules dopaminergiques suscite un espoir de traitement pour la maladie de Parkinson

Les chercheurs qui ont testé un nouveau médicament dans un modèle murin de la maladie de Parkinson ont montré qu'il pouvait modifier le comportement des cellules immunitaires et donc protéger les cellules productrices de dopamine au lieu de les attaquer.
Le nouveau médicament a permis de protéger jusqu'à 80% des cellules productrices de dopamine dans un modèle murin de la maladie de Parkinson.

L’équipe - dont des membres du centre médical de l’Université du Nebraska (UNMC) à Omaha et de Longevity Biotech, Inc. de Philadelphie, en Pennsylvanie - rapporte les résultats dans The Journal of Neuroscience.

Le Dr Scott Shandler, co-fondateur et PDG de Longevity Biotech, déclare:

"Les résultats sont passionnants car ils fournissent un pont entre le système immunitaire et la protection des cellules nerveuses dans la maladie de Parkinson."

L'auteur principal, Howard Gendelman, professeur de pharmacologie et de neuroscience expérimentale à l'UNMC, affirme que l'idée de ce médicament est née il y a près de 10 ans, quand on a découvert qu'un type de globule blanc attaquait les cellules cérébrales responsables de la maladie de Parkinson. . Il ajoute:

"Le nouveau médicament Longevity Biotech (LBT-3627) a été capable de changer la fonction de ces cellules de tuer les cellules nerveuses pour les protéger."

La mort des cellules productrices de dopamine dans une partie du cerveau appelée substance noire compacte est la principale caractéristique de la maladie de Parkinson. La dopamine transporte des signaux cérébraux qui contrôlent un certain nombre de fonctions, y compris le mouvement.

À mesure que progresse la maladie dévastatrice du cerveau, les patients perdent progressivement leur capacité à marcher, à parler et à prendre soin d'eux-mêmes.

Les cellules immunitaires jouent un rôle clé dans la maladie de Parkinson

Les scientifiques savent depuis longtemps que la maladie de Parkinson implique des modifications des cellules cérébrales dopaminergiques et non dopaminergiques et de leurs voies de signalisation, ainsi que des modifications inflammatoires de la microglie (cellules immunitaires innées du système nerveux central) et une infiltration des lymphocytes T cellule sanguine dans le système immunitaire adaptatif).

Au début, ils pensaient que certains des changements - tels que ceux impliquant la microglie et les globules blancs - résultaient d'une blessure plutôt que d'une influence sur les événements primaires. Mais il y a près de dix ans, les chercheurs ont découvert que les microglies activées et les globules blancs jouent un rôle important dans la neurodégénérescence de la maladie de Parkinson.

Les résultats de cette étude et d'autres études montrent que le système immunitaire peut à la fois protéger et attaquer le cerveau. Cela a conduit à de nombreuses recherches sur la manière d'utiliser ces connaissances pour produire de nouveaux traitements contre la maladie de Parkinson - une maladie pour laquelle il n'existe pas encore de traitement.

Le médicament expérimental LBT-3627 est similaire à une molécule anti-inflammatoire naturelle bien établie, appelée VIP, efficace dans divers troubles.

Cependant, il y a eu des problèmes avec la création de nouveaux médicaments sur le VIP - une des raisons étant qu'elle se dégrade rapidement dans le corps. Une autre raison est qu’il est incapable de faire la distinction entre ses deux récepteurs à visée naturelle - VPAC1 et VPAC2.

Les récepteurs sont des molécules qui reçoivent des signaux de l'extérieur de la cellule. Ils ne se lient qu'à des molécules spécifiques appelées agonistes. Les développeurs de médicaments utilisent cette fonctionnalité pour fabriquer des médicaments agonistes qui modifient le comportement des cellules - dans ce cas, pour que les cellules immunitaires agissent d'une manière inflammatoire à une manière anti-inflammatoire.

Un nouveau médicament a permis de protéger 80% des cellules productrices de dopamine

Le LBT-3627 est différent du VIP à deux égards: il cible spécifiquement un seul des récepteurs, le VPAC2, et il semble durer beaucoup plus longtemps que le VIP dans le corps avant de se dégrader. Il a également l'avantage de pouvoir être administré par voie orale, ce qui le rend plus accessible aux patients atteints de la maladie de Parkinson, explique le Dr Shandler.

Lorsqu'ils ont testé le LBT-3627 dans un modèle murin de la maladie de Parkinson, l'équipe a découvert que ce dernier pouvait protéger jusqu'à 80% des cellules productrices de dopamine.

L’équipe a également constaté que le médicament avait un effet sur les cellules de la microglie et qu’elles étaient à l’origine responsables de l’effet protecteur qui empêchait les lésions cérébrales.

Les développeurs espèrent entamer un essai clinique de phase 1 sur le LBT-3627 chez l’homme d’ici 2017, après avoir effectué plus de tests précliniques.

Le professeur Gendelman conclut:

"La principale conclusion de notre étude était qu'un sous-ensemble spécifique de globules blancs était le résultat du traitement par LBT-3627 et assurait une protection des cellules nerveuses productrices de dopamine contre la lésion. La réaction immunitaire neurotoxique était stoppée et le LBT-3627 était capable pour prévenir la maladie. "

Environ 10 millions de personnes dans le monde vivent avec la maladie de Parkinson, dont environ 1 million aux États-Unis, où environ 60 000 personnes sont diagnostiquées chaque année.

Une autre caractéristique de la maladie de Parkinson est l'accumulation et la propagation progressive des amas de protéines appelés corps de Lewy dans la région du cerveau la plus affectée par la perte de cellules dopaminergiques. Certains scientifiques commencent à penser que les amas de protéines accélèrent la maladie.

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