Nouveau gène lié à l'arthrose trouvé, le rendant troisième

Aujourd'hui, les chercheurs ont révélé un nouveau gène, ce qui en fait seulement le troisième à être identifié pour cette maladie douloureuse et débilitante liée à l'arthrose. La maladie touche plus de 40% des personnes âgées de 70 ans et plus.
La variante associée au gène, dans le gène MCF2L, a été trouvée lorsque les chercheurs du Wellcome Trust Sanger Institute ont utilisé les informations du projet 1000 Genomes pour accroître la puissance de leur analyse d'association pangénomique. L'étape initiale de l'enquête initiale sur arcOGEN, financée par Arthritis Research UK, a comparé les génomes de 3 177 personnes souffrant d'arthrose à 4 894 personnes de la population générale et a examiné 600 000 variantes.
Bien que l'enquête complète n'ait pas encore été publiée, aucun nouveau gène n'a été identifié à ce niveau de détail. La nouvelle étude a permis de rechercher 7,2 millions de variantes et a mis en évidence le lien entre le MCF2L et l’arthrose sans qu’il soit nécessaire de procéder à un nouveau séquençage en imputant les informations du projet 1000 génomes.
Dr Eleftheria Zeggini, auteur principal de l'Institut Sanger, a expliqué:

"En utilisant les informations du projet 1000 génomes pour ajouter de la valeur à notre analyse originale de l'association à l'échelle du génome pour la recherche sur l'arthrose, nous avons découvert un gène associé à la maladie qui était auparavant resté caché.
Nous avons pu analyser plus en détail nos résultats et zoomer sur des variantes que nous n’avions pas pu identifier auparavant. Nous espérons que cette approche et nos résultats aideront à améliorer notre compréhension biologique de cette maladie très douloureuse. "

Comme l'arthrose est une maladie compliquée, les chercheurs ont eu du mal à identifier ses gènes. Seuls deux loci ont été découverts à ce jour dans les populations européennes - GDF5 et un signal provenant d'une région du chromosome 7.
Le gène nouvellement identifié, MCF2L, se trouve sur le chromosome 13 et régule un facteur de croissance nerveuse (NGF). Il a été rapporté que lorsque les personnes souffrant d'arthrose du genou sont traitées avec un anticorps monoclonal humanisé contre le NGF, elles ressentent une diminution de la douleur et une amélioration de leurs mouvements. Suggérant que MCF2L est impliqué dans le développement de l'arthrose et donne une nouvelle orientation pour les investigations à l'avenir.
L'équipe a collaboré avec des collaborateurs internationaux pour rechercher 19 041 personnes souffrant d'arthrite et 25 504 personnes sans arthrose afin de s'assurer que la variante de MCF2L est liée au développement de l'arthrose. Pour que la variante nouvellement identifiée corrobore l'association, de nombreux centres à travers l'Europe ont travaillé ensemble en sélectionnant des personnes en Islande, en Estonie, aux Pays-Bas et au Royaume-Uni.
Aaron Day-Williams, premier auteur de l'étude de l'Institut Sanger, a déclaré:

"La découverte de cette variante de MCF2L suggère un lien génétique possible avec la découverte que la régulation du NGF est importante dans l’arthrose du genou, étayée par le fait que la variante est plus étroitement liée à
Nous espérons que l’identification de cette variante permettra de mieux comprendre les processus biologiques à l’?uvre et d’offrir des cibles potentielles de traitement. "

Les découvertes de l'enquête reposent sur les travaux du consortium arcOGEN, financé par Arthritis Research UK et un soutien essentiel à la recherche dans ce domaine.

Alan Silman, directeur médical d'Arthritis Research UK, explique:

"L'arthrose est une maladie compliquée avec de nombreuses causes génétiques. Cependant, il s'est avéré très difficile de découvrir les gènes impliqués et nous aide à identifier les domaines de traitement potentiels.
Nous sommes ravis que les chercheurs du Sanger Institute aient pu identifier un nouveau gène lié à cette affection douloureuse et proposer de nouvelles lignes de recherche pour des traitements possibles. Nous sommes également enthousiasmés par le fait que l’utilisation de la technique d’utilisation des données du projet 1000 génomes pour étudier les associations génétiques de manière beaucoup plus approfondie pourrait révéler une vision encore plus approfondie de cette maladie débilitante. "

Écrit par Grace Rattue