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De nouveaux secrets de rejet de greffe de rein débloqués
Malgré des progrès considérables, près de la moitié des transplantations rénales seront rejetées par le système immunitaire de l'hôte dans les 10 ans suivant l'opération. Les recherches utilisant le profilage moléculaire apportent un nouvel éclairage sur les mécanismes à l'origine de ce rejet frustrant.
Le profilage de l'expression génique offre un nouvel éclairage essentiel sur le rejet de greffe de rein.
La technologie médicale qui rend les greffes de rein possibles a connu une croissance considérable depuis la première greffe réussie en 1950.
Des statistiques récentes montrent qu'à la fin du premier mois, 97% des nouveaux reins fonctionnent, 93% au bout d'un an et 83% au bout de trois ans.
Aussi impressionnants que soient ces chiffres, ils signifient également qu'après trois ans, 17% des transplantations rénales ont échoué. Cela équivaut à environ 6 000 receveurs de greffes en Amérique.
Plusieurs raisons peuvent expliquer l’échec d’une greffe, l’une des plus courantes étant le rejet. En d'autres termes, le système immunitaire de l'hôte reconnaît le nouveau tissu comme étant "étranger" et déclenche une réponse immunitaire contre celui-ci, le détruisant lentement.
Rejet aigu ou chronique
Il existe deux types de rejet: aigu et chronique. Le rejet aigu survient rapidement et l'organe est rejeté dans l'année. le rejet chronique prend plus de temps et se développe lentement au fil des ans, aboutissant finalement à un échec.
Le rejet aigu est traité avec une augmentation des médicaments immunosuppresseurs pour maintenir les défenses naturelles du corps sous cape. Le rejet chronique est considéré comme une bête différente. il est considéré comme non traitable et la perte d'organes est considérée comme inévitable.
Jusqu'à présent, ces deux problèmes ont été considérés comme des maladies différentes.
De nouvelles recherches, menées au Scripps Research Institute (TSRI) à La Jolla, en Californie, ont récemment découvert que le rejet aigu et chronique ne sont pas des maladies distinctes, elles font toutes deux partie du même continuum.
Les chercheurs, dirigés par le professeur Daniel Salomon, ont utilisé une technique appelée profilage de l'expression génique pour étudier l'activité du rejet aigu et chronique. Cette technologie permet aux chercheurs de comparer l’activité de milliers de gènes à la fois et de rechercher les différences et les similitudes entre les patients.
Profil d'expression génique
Pour la recherche actuelle, publiée dans le American Journal of TransplantationL'équipe a analysé 234 biopsies rénales. Ils ont constaté que 80% des gènes exprimés dans le rejet aigu étaient partagés dans les tissus des reins de rejet chronique.
Daniel Salomon, directeur du Laboratoire de génomique fonctionnelle de l'IRST, a déclaré:
"C'est la même maladie - que ce soit 1 mois après la transplantation ou 5 ans après la transplantation. Le rejet immunitaire est une entité unique au niveau moléculaire."
Avec le rejet chronique, les cliniciens subissent normalement des pressions pour réduire les immunosuppresseurs en raison de leur toxicité intrinsèque, mais cela ne fait qu’aggraver le problème car le système immunitaire ronge progressivement le nouveau rein.
Avec ces résultats, il y a un nouvel espoir pour le traitement futur du rejet chronique de greffe. Cela signifie que les médicaments immunosuppresseurs utilisés pour le rejet aigu peuvent également être utilisés pour le rejet chronique; ils sont, à toutes fins utiles, la même maladie.
Le professeur Salomon pense que ces résultats seront probablement valables pour les greffes de foie, de c?ur et de poumons.
Comment prédire l'échec
À l'heure actuelle, le rejet chronique évolue si lentement et silencieusement que ce n'est que lorsque le rejet est devenu un grave problème qu'il est décelé.
L'équipe de l'IRST a trouvé un moyen potentiel de repérer l'organe défaillant avant qu'il atteigne le point de non retour. Ils ont étudié une caractéristique cellulaire du rejet, appelée fibrose interstitielle et atrophie tubulaire (IFTA).
Ce type spécifique de lésion a déjà montré une corrélation avec une augmentation du rejet. Cependant, l’équipe de l’IRST reconnaît que l’IFTA n’est pas simplement un signe de préjudice passé, comme on le pensait précédemment, mais qu’elle est le signe d’un processus de rejet continu.
À l'avenir, la prise de biopsies régulières chez les patients transplantés rénaux pourrait permettre aux cliniciens de tracer ces changements pathologiques et de déceler tout ralentissement de l'intégrité cellulaire du rein. Bien que les biopsies rénales soient invasives, le professeur Salomon espère que, dans un avenir pas si lointain, le simple profilage sanguin permettra de réaliser un profilage moléculaire moderne.
Un de ces tests sanguins fait actuellement l'objet d'essais dans le cadre du consortium des essais cliniques sur la transplantation d'organes.
Le profilage de l'expression génique marque un bond en avant dans notre capacité à observer l'activité des gènes. il semble que cela aura des répercussions profondes sur la médecine en général. L'équipe de l'IRST prévoit déjà d'étudier d'autres maladies ayant une composante immunitaire importante, comme la colite ulcéreuse et l'asthme.
La science de la transplantation est un domaine en constante évolution; Nouvelles médicales aujourd'hui a récemment couvert l'histoire de la première greffe de tête humaine au monde.
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