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Une nouvelle étude révèle six sous-types distincts de cancer du sein triple négatif qui réagissent différemment à la chimiothérapie

"Le cancer du sein triple négatif (TNBC)" est l'une des formes de cancer du sein les plus dangereuses pour la vie. Il est agressif, moins sensible au traitement standard et représente 10 à 20% de tous les cancers du sein. Récemment, des scientifiques du Centre de cancérologie Vanderbilt-Ingram ont identifié six sous-types distincts de ce cancer.
Les caractéristiques moléculaires de ces six sous-types distincts ont été décrites par la directrice du Cancer Center, Jennifer Pietenpol, Ph.D., et ses collègues dans le numéro de juillet du Journal of Clinical Investigation. Comme indiqué dans l'article, la réponse des six sous-types de cancer aux chimiothérapies a été évaluée à la fois dans les cellules de culture et dans les modèles animaux. Les auteurs ont en outre déclaré que la capacité à déterminer le sous-type spécifique de TNBC permettrait aux médecins de prescrire une chimiothérapie ciblée aux patients souffrant de cette maladie. Cela ouvrirait également la voie à la découverte et au développement de nouveaux médicaments pour guérir cette forme de cancer du sein difficile à traiter.
Dr. J. Pietenpol écrit:

"C'est un problème de santé assez important du point de vue du fait que 11% des Caucasiens, 17% des Hispaniques et 25% des Afro-Américains ont ce type de cancer du sein."

La chimiothérapie standard fonctionne bien pour certains patients pendant une période initiale de traitement, mais finalement les tumeurs se reproduisent. La récidive est suivie d'un mauvais pronostic (en raison du manque de thérapie ciblée) et les statistiques révèlent que plus de 70% des patients atteints de TNBC métastatique survivent moins de 5 ans.
Le terme "cancer du sein triple négatif" a déclaré le Dr Pietenpol, "est juste une définition de ce que (le cancer) n'est pas."

Environ 60% des cancers du sein sont provoqués par les récepteurs des ?strogènes (ER) et les récepteurs de la progestérone (PR) et 20 à 30% par les récepteurs HER2. Ces trois récepteurs sont absents chez les patients atteints de TNBC, d'où le nom «triple négatif». L'absence de ces récepteurs signifie que les tumeurs sont moins susceptibles de répondre aux hormonothérapies comme le tamoxifène et aux thérapies ciblant HER2 comme le trastuzumab (Herceptin).
Les boursiers postdoctoraux Brian Lehmann, Ph.D., et Joshua Bauer, Ph. D., biostatisticien, ainsi que le biostatisticien Xi (Steven) Chen, Ph.D., ont identifié 587 cas de TNBC parmi 21 ensembles de données sur le cancer du sein. Lors de l'analyse des données génomiques, des profils d'expression génique uniques (ensembles de gènes qui sont soit "montés", soit "descendants" dans les tumeurs) ont été révélés.
Les six sous-types distincts identifiés par les chercheurs étaient: deux types "mésenchymateux" (M et MSL) contrôlés par des gènes associés à la différenciation cellulaire et aux voies de facteurs de croissance; deux types "basaux" (BL1 et BL2) liés aux gènes du cycle cellulaire et de la réponse aux dommages de l'ADN; un groupe "immunomodulateur" (IM), contrôlé par les gènes du système immunitaire; et un sous-groupe "luminal" (LAR) piloté par la signalisation "mâle" des hormones sexuelles (androgènes).

Les lignées cellulaires qui représentaient chacun des six sous-types distincts ont été déterminées et un certain nombre de chimiothérapies disponibles y ont été testées par les chercheurs. Des modèles animaux de ces sous-types de tumeurs distincts ont également été générés en implantant les cellules identifiées dans des souris.
Les scientifiques ont découvert que les sous-types mésenchymateux (M et MSL) répondaient au dasatinib et au médicament expérimental NVP-BEZ235; les sous-types basaux (BL1 et BL2) ont répondu au cisplatine; et les sous-types de LAR étaient sensibles au bicalutamide.
Les résultats de cette étude ont mis en évidence une approche visant à identifier les différences moléculaires au sein de cette forme de cancer du sein et renseignent également sur diverses cibles moléculaires pour chaque sous-type. Cette étude peut aider à faire progresser de manière significative les efforts de découverte et de développement de médicaments pour le TNBC.
Dr. Pietenpol a dit:
"À notre avis, la grande avancée consiste simplement à pouvoir dire" ce n’est pas une maladie ". Être capable de distinguer les différents sous-types biologiques du TNBC pourrait aider à concevoir des essais cliniques sélectionnés pour les sous-types de cancer du sein, identifier de nouveaux biomarqueurs pour la sélection des patients pour une thérapie donnée et identifier de nouvelles cibles pour la découverte de médicaments. dans la traduction de l'information génomique en thérapie de personnalisation pour les femmes ayant un cancer du sein très difficile à traiter. "

"Identification des sous-types de cancer du sein triple négatif humain et des modèles précliniques pour la sélection de thérapies ciblées"
Brian D. Lehmann, Joshua A. Bauer, Xi Chen, Melinda E. Sanders, A. Bapsi Chakravarthy, Yu Shyr et Jennifer A. Pietenpol
J Clin Invest. doi: 10.1172 / JCI45014.
Écrit par Barry Windsor

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