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Une nouvelle cible dans le virus de la grippe pourrait ouvrir la voie à de meilleurs médicaments

Les chercheurs ont découvert que le virus de la grippe A produisait une protéine appelée NS1 qui compromet les défenses naturelles du corps. Ils ont constaté qu'il se lie à une protéine cellulaire importante - le DDX21 - qui, autrement, pourrait empêcher le virus de se multiplier et de se propager.

Robert Krug, professeur au Collège des sciences naturelles de l’Université du Texas à Austin, et ses collègues suggèrent que la NS1 constitue une bonne cible pour les médicaments contre la grippe A.

Ils rapportent leurs conclusions dans la revue Cell Host & Microbe.

Il existe trois types de virus de la grippe: la grippe A, B et C. Le type A est la cause la plus fréquente des épidémies de grippe qui infectent des millions de personnes et font un demi-million de victimes dans le monde chaque année.

Lorsqu'un virus de la grippe pénètre dans une cellule humaine, il commence à transformer la machinerie de la cellule en usine pour se reproduire.

Nous avons besoin de nouveaux médicaments contre la grippe car les vaccins ne sont pas efficaces à 100% et les virus de la grippe A développent une résistance aux médicaments actuellement utilisés.

La protéine virale NS1 contourne l'attaque contre la grippe du corps humain

Avec ses collègues, le professeur Krug a constaté que le corps humain tente d’empêcher le virus de se reproduire en lançant une protéine appelée DDX21, mais le virus effectue une contre-attaque à l’aide d’une protéine, NS1, qui se lie au DDX21. et le désactive.


Les chercheurs affirment que le blocage d’une protéine produite par le virus de la grippe pourrait ouvrir la voie à de nouveaux médicaments contre la grippe.

Si vous pouviez déterminer comment empêcher NS1 de se lier à DDX1, "vous pourriez arrêter le virus du virus", dit-il.

Cependant, le professeur Krug et ses co-auteurs ont également constaté que la protéine virale va plus loin que la simple lutte contre l'attaque de DDX21. Il joue également d'autres rôles importants, tels que le blocage de la capacité de la cellule hôte à fabriquer de l'interféron, une autre protéine antivirale importante.

"Cela signifie que si vous pouviez bloquer cette fonction NS1, vous bloqueriez non seulement son interaction avec DDX21, mais de nombreuses autres fonctions importantes, ce qui en fait une excellente cible", ajoute-t-il.

Dans leur étude, ils ont constaté que NS1 était souvent lié à DDX21 dans les cellules humaines infectées, ce qui les rend curieux de savoir quel rôle la protéine cellulaire humaine pourrait jouer dans la réplication du virus.

Ils ont donc commencé par réduire au silence le gène codant pour le DDX21, en utilisant une technique appelée siRNA, pour empêcher les cellules humaines de fabriquer la protéine.

Ils ont constaté qu'en l'absence de la protéine cellulaire hôte DDX21, le virus avait un taux de réplication 30 fois supérieur.

Ce fut un moment excitant, déclare le Pr Krug, ajoutant: "Cela nous a indiqué que le DDX21 est un facteur de restriction de l'hôte, qu'il inhibe la réplication. C'était la clé pour comprendre ce qui se passait."

La protéine virale NS1 déjoue les défenses du corps humain de plusieurs manières

Dans une autre partie de l’étude, l’équipe a découvert que la protéine cellulaire humaine DDX21 fait autre chose qui entrave la réplication du virus - elle se lie à une protéine virale appelée PB1, qui aide le virus à se reproduire.

Mais, comme les chercheurs l'ont découvert dans une dernière étape de l'étude, en se liant au DDX21, la protéine virale NS1 libère à nouveau le PB1, ce qui peut aider le virus à se répliquer.

Rassembler tous ces résultats montre à quel point le rôle de la NS1 est important pour aider le virus à contourner les défenses naturelles de la cellule humaine contre l'infection, explique l'équipe.

Une subvention des National Institutes of Health a aidé à financer l'étude.

La nouvelle de cette étude coïncide avec un nouvel examen qui remet en question le stockage des médicaments anti-grippe Tamiflu et Relenza. La revue Cochrane, publiée dans le BMJ, affirme qu'il n'y a pas de preuves solides pour soutenir les allégations que les médicaments réduisent les admissions à l'hôpital et les complications résultant de la grippe.

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