Nouvelle stratégie de traitement pour les cancers agressifs identifiés

Un groupe de chercheurs a identifié une nouvelle méthode de traitement potentielle capable de prévenir la croissance de plusieurs types de tumeurs agressives.
Les télomères sont situés à l'extrémité des chromosomes et protègent l'information génétique trouvée à l'intérieur.

L'étude, publiée dans Science, détaille comment perturber une voie utilisée par les cellules cancéreuses pour proliférer pourrait être la clé pour inhiber la croissance et la survie des tumeurs.

«L’identification de marqueurs génétiques qui prédisent les vulnérabilités des cellules cancéreuses et les nouveaux médicaments permettant d’exploiter ces vulnérabilités est au c?ur de la recherche sur le cancer», explique l’auteur principal Lee Zou, directeur scientifique associé du Massachusetts Cancer Hospital (MGH).

Les cellules cancéreuses survivent en évitant les processus naturels de vieillissement et de mort que subissent les cellules normales.

Dans les cellules normales, des séquences d'ADN répétitives appelées télomères régulent ces processus. Les télomères se trouvent à l'extrémité des chromosomes, ce qui les protège et garantit que les cellules ne perdent pas d'informations génétiques lors de la division.

Au fil du temps, les télomères s'érodent et se raccourcissent. Une fois que les télomères ont été érodés jusqu'à une longueur critique, un signal est envoyé pour indiquer à la cellule d'arrêter de se diviser, protégeant ainsi l'information génétique tout en réduisant la durée de vie de la cellule.

Les cellules cancéreuses tentent de favoriser la mortalité cellulaire en allongeant les télomères. Il existe deux voies principales d'élongation des télomères et, dans la plupart des cas, une enzyme appelée télomérase prolonge les télomères.

L'autre voie est appelée voie d'allongement alternatif des télomères (ALT). Dans cette voie, les télomères sont allongés par recombinaison avec des séquences d'ADN provenant d'autres chromosomes.

Cette nouvelle étude représente la première fois qu'une thérapie a été identifiée spécifiquement pour traiter la voie ALT.

"Les cellules cancéreuses doivent compter soit sur l'enzyme télomérase, soit sur la voie ALT pour contourner les processus normaux de vieillissement cellulaire et de mort", explique Zou. "Nos résultats peuvent fournir une nouvelle direction pour le traitement des cancers ALT-positifs - qui incluent l'ostéosarcome, le glioblastome et certaines tumeurs pancréatiques."

Les résultats pourraient représenter une stratégie de traitement «nouvelle et importante»

Pour l'étude, une équipe était dirigée par Rachel Flynn, professeur adjoint de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale et de médecine à la faculté de médecine de l'Université de Boston (BUSM).

L'équipe a entrepris d'examiner comment certaines protéines clés agissent et sont exprimées dans les cellules cancéreuses en utilisant la voie ALT. Ils ont identifié une protéine appelée ATR spécialisée dans la régulation de la réparation et de la recombinaison de l'ADN comme étant essentielle à la régulation de la voie ALT.

Les inhibiteurs connus de l'ATR, VE-821 et AZ20, ont ensuite été trouvés par l'équipe pour détruire sélectivement certaines cellules tumorales des panels de lignées de cellules cancéreuses. L'élimination de ces cellules tumorales a supprimé leur capacité à allonger leurs télomères par recombinaison et a finalement entraîné la mort des cellules cancéreuses.

"Cette étude suggère que l'inhibition de l'ATR pourrait être une stratégie nouvelle et importante dans le traitement des cancers qui dépendent de la voie ALT, incluant jusqu'à 60% des ostéosarcomes et 40 à 60% des glioblastomes", explique Flynn.

Être capable de cibler spécifiquement une seule protéine avec des modes de traitement peut être extrêmement bénéfique, comme l'explique Flynn:

"Ces traitements ciblés n'affecteraient que les cellules cancéreuses et auraient peu d'effet sur les tissus sains environnants, minimisant potentiellement les effets secondaires sévères et débilitants des traitements anticancéreux traditionnels."

Des essais cliniques d'inhibiteurs de la télomérase sont en cours, mais jusqu'à 10% des tumeurs ne répondraient pas à ce type de médicament en raison de l'utilisation de la voie ALT. Flynn explique cependant que tester les tumeurs pour identifier la voie qu'elles utilisent n'est pas une pratique courante.

"Si le succès de VE-821 ou d'autres inhibiteurs de l'ATR était cliniquement satisfaisant, cela permettrait de réaliser de tels tests et pourrait conduire à des schémas thérapeutiques plus personnalisés et ciblés pour plusieurs cancers réfractaires aux chimiothérapies traditionnelles."

Les auteurs concluent en écrivant que leurs découvertes offrent une direction inexplorée pour de futures études précliniques et cliniques.

L'année dernière, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté une étude montrant que les gènes derrière les télomères plus longs sont associés à un risque accru de cancer du cerveau.

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