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Un nouveau vaccin pourrait offrir un traitement «moins cher et plus efficace» contre le cholestérol élevé
Environ 73,5 millions d'adultes aux États-Unis présentent des taux élevés de «mauvais» cholestérol, mais seulement 1 sur 3 souffre de la maladie. Dans une nouvelle étude, les chercheurs révèlent que le développement d’un vaccin pourrait constituer une alternative moins coûteuse et plus efficace aux traitements hypocholestérolémiants actuels.
Le nouveau vaccin réduit considérablement le cholestérol chez la souris et le singe, ce qui suggère qu’il pourrait faire la même chose chez l’homme.
Dans le journal VaccinLe Dr Bryce Chackerian, du département de génétique moléculaire et de microbiologie de l’Université du Nouveau-Mexique, et ses collègues ont découvert comment le nouveau vaccin réduisait de manière significative le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) chez les souris et les macaques rhésus.
Le cholestérol LDL est communément appelé «mauvais» cholestérol; Des niveaux élevés de cholestérol LDL peuvent provoquer une accumulation de plaque dans les artères, augmentant le risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et de maladie cardiaque - la principale cause de décès aux États-Unis.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), les personnes ayant un taux élevé de cholestérol LDL sont deux fois plus susceptibles de développer une maladie cardiaque que celles ayant des taux normaux.
Bien que les changements de mode de vie, tels que l'adoption d'un régime alimentaire sain et l'augmentation de l'activité physique, soient essentiels pour maintenir un taux de cholestérol normal, de nombreuses personnes prennent des statines pour réduire le cholestérol LDL. Les statines agissent en bloquant une enzyme nécessaire au foie pour produire du cholestérol.
Bien que les statines puissent être efficaces, le Dr Chackerian et ses collègues notent qu’ils ne fonctionnent pas pour tout le monde et peuvent entraîner des effets secondaires graves, notamment des douleurs musculaires, des dommages au foie, des problèmes digestifs et un risque accru de diabète.
Mais l’équipe dit que leur vaccin - qui agit en inhibant une protéine régulatrice du cholestérol dans le sang appelée PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine / kexine type 9) - pourrait constituer une alternative plus efficace aux statines.
Le vaccin «pourrait avoir un impact majeur sur la santé dans le monde entier»
Pour leur étude, les chercheurs ont créé un vaccin contre les particules ressemblant à des virus bactériophages (VLP) qui produit de fortes réponses en anticorps contre PCSK9.
PCSK9 agit en se liant au récepteur du cholestérol LDL dans le sang. Dans le foie, le récepteur LDL élimine efficacement le cholestérol LDL du sang, mais lorsque le PCSK9 s'y lie, il n'a plus cette capacité. En bloquant PCSK9 - ce que fait le nouveau vaccin -, le récepteur LDL peut faire son travail.
Faits en bref sur le cholestérol- Aux États-Unis, moins de la moitié des adultes présentant un taux élevé de cholestérol LDL reçoivent un traitement
- Cependant, le pourcentage d'Américains recevant un traitement contre le cholestérol LDL élevé a augmenté, passant de seulement 28,4% en 1999-2002 à 48,1% en 2005-2008.
- Tous les adultes devraient faire vérifier leur taux de cholestérol tous les cinq ans.
En savoir plus sur le cholestérol
En testant une seule dose du vaccin chez des souris âgées de 4 à 6 semaines, l'équipe a constaté que cela réduisait significativement les taux de cholestérol LDL. Combinée aux statines, l'équipe a découvert que le vaccin entraînait une réduction encore plus importante du cholestérol LDL chez les macaques rhésus âgés de 9 à 17 ans. Les résultats suggèrent que le vaccin pourrait également réduire le cholestérol chez l’homme, selon les chercheurs.
"L'une des choses les plus intéressantes de ce nouveau vaccin est qu'il semble beaucoup plus efficace que les statines seules", note le Dr Chackerian.
Le nouveau vaccin est le premier traitement hypocholestérolémiant à développer qui cible la PCSK9. En août, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un médicament appelé «évolocumab» (nom de marque Repatha) qui utilise des anticorps monoclonaux pour bloquer le PCSK9 et réduire le cholestérol LDL.
La FDA a approuvé l'utilisation de ce médicament parallèlement à une alimentation saine et à un traitement par statine toléré au maximum pour les adultes présentant une prédisposition génétique à un taux élevé de cholestérol, ainsi qu'à une crise cardiaque et à une maladie cardiaque nécessitant une réduction supplémentaire du cholestérol LDL.
Cependant, le Dr Chackerian et ses collègues pensent que leur vaccin pourrait non seulement être plus efficace que ces traitements, mais il pourrait aussi être une alternative beaucoup moins coûteuse, notant que les thérapies monoclonales à base d’anticorps peuvent coûter plus de 10 000 dollars par an au patient.
"Bien que les pays développés puissent être en mesure de supporter ces coûts, les dépenses risquent d’être un obstacle majeur à l’utilisation de ces médicaments dans les pays en développement", affirment les auteurs. "En revanche, la vaccination pour une grande variété de maladies transmissibles essentiellement infectieuses s'est avérée compatible avec les infrastructures de soins de santé dans les pays développés et en développement."
Commentant leurs conclusions globales, les chercheurs disent:
"Les données rapportées ici, tant chez les souris que les macaques, fournissent une preuve de principe qu'un vaccin ciblant le PCSK9 peut effectivement réduire les taux de lipides et agir en synergie avec les statines.
Ainsi, l'utilisation de vaccins à base de VLP ciblant le peptide PCSK9 pourrait constituer une alternative rentable à d'autres thérapies et pourrait mener à une approche largement applicable basée sur des vaccins pour lutter contre l'hypercholestérolémie (hypercholestérolémie) et les maladies cardiovasculaires. En cas de succès, cette approche pourrait évidemment avoir un impact majeur sur la santé humaine dans le monde entier. "
Les chercheurs envisagent de procéder à des tests supplémentaires du vaccin chez les macaques et ils espèrent aller de l’avant avec le développement de vaccins en faisant équipe avec des partenaires commerciaux.
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