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De nouveaux antibiotiques présentent un potentiel pour une large gamme d’infections difficiles à traiter

S-649266, qui est un céphalosporine sidérophore par voie parentérale doté d'un nouveau mécanisme d'entrée des cellules bactériennes et d'une meilleure stabilité aux carbapénémases, présente une activité puissante contre une grande variété de pathogènes à Gram négatif résistants aux antibactériens disponibles Conférence interscience sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie à Washington, DC.
S-649266 a une activité antibactérienne plus robuste que les antibiotiques établis contre les bactéries multirésistantes, affirment les chercheurs.

Les enquêteurs attribuent l'efficacité de l'antibiotique à son soi-disant mécanisme du cheval de Troie.

Dans le cadre d'un symposium sur les premiers agents antibactériens, le Dr Yoshinori Yamano, de Shionogi & Co., à Osaka, au Japon, a cité des études animales et de laboratoire montrant que le S-649266 avait une activité antibactérienne plus robuste que les antibiotiques établis. ceftazidime et cefepime, contre les multirésistants Pseudomonas (MDRP), MDR Acinetobacter (MDRA) et résistant aux carbapénèmes Enterobacteriaceae (CRE).

Il a également montré que le S-649266 présente une grande stabilité vis-à-vis des carbapénémases de type sérine et métallo.

L'émergence de la résistance bactérienne aux agents antibactériens connus devient un défi majeur dans le traitement de l'infection causée par les bactéries MDR. Afin de traiter les infections bactériennes - en particulier celles causées par les bactéries MDR - de nouveaux agents antibactériens sont nécessaires pour surmonter la résistance bactérienne.

Le Dr Yamano, qui est vice-président du laboratoire de recherche sur les domaines thérapeutiques de base de Shionogi, a également constaté que le S-649266 était efficace contre le MDRP et le MDRA dans les modèles d'infection pulmonaire chez les humains longue infusion. L'antibiotique s'est en outre avéré sûr et bien toléré chez des volontaires sains dans des études de phase 1 à doses uniques ou multiples.

"S-649266 particulièrement prometteur car il agit comme un cheval de Troie"

S-649266, développé par Shionogi, est actuellement en phase 2 de test. Les essais de phase 3 devraient commencer l'année prochaine.

Le Dr. Yamano a expliqué que le S-649266 fonctionne via une stratégie "cheval de Troie", dans laquelle un nouveau fragment sidérophore peut améliorer de manière significative l'activité antibactérienne en facilitant le transport efficace du S-649266 dans la bactérie. L'utilisation du système d'absorption du fer peut permettre au S-649266 de traiter efficacement les infections bactériennes à Gram négatif résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.

"Ce qui rend S-649266 particulièrement prometteur est son mode d’action en tant que" cheval de Troie ", ce qui signifie qu’il est invité par des bactéries ennemies sans méfiance qu’il défait ensuite", at-il déclaré. Dans la mythologie grecque, le terme "cheval de Troie" faisait référence à l'utilisation d'un grand cheval de bois creux rempli de soldats grecs, qui avait été ramené dans les murs de Troie pendant la guerre de Troie.

"Les bactéries en forme de bâtonnets multirésistantes sont la principale menace dans les hôpitaux aujourd'hui, et le S-649266 est un antibiotique prometteur pour traiter ces superbactéries", a déclaré le Dr Richard P. Wenzel, professeur de médecine à l'Université Virginia Commonwealth de Richmond. la Société internationale pour les maladies infectieuses, a commenté.

Jill Stein est une rédactrice médicale indépendante basée à Paris.

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