Un médicament contre l'obésité efficace en première instance

Selon les résultats d’un essai clinique réalisé aux États-Unis dans le cadre d’un essai clinique mené aux États-Unis, les adultes obèses ayant pris une combinaison de deux médicaments déjà approuvés pour traiter l’obésité, la migraine et l’épilepsie ont perdu jusqu'à 10% de leur poids en 12 mois. Le lancette cette semaine.
Le premier auteur, le Dr Kishore M. Gadde, directeur du programme d'essais cliniques du Duke University Medical Center à Durham, en Caroline du Nord, a déclaré à la presse que les participants qui prenaient le médicament avaient une perte de poids moyenne de 8,6%.
"Ce type de perte de poids, associé à des réductions significatives des facteurs de risque cardiométaboliques, représente un progrès potentiellement important dans la gestion de l'obésité", a déclaré Gadde, qui était jusqu'en 2008 consultant de Vivus, l'entreprise pharmaceutique qui a parrainé l'essai.
Les participants traités par une combinaison de phentermine et de topiramate à libération contrôlée ont également présenté des réductions significatives de la pression artérielle et de l'hémoglobine A1C (une mesure du contrôle à long terme du diabète de type 2). Comparativement au placebo, l’une ou l’autre des deux doses du médicament combiné a également entraîné une amélioration du cholestérol, des triglycérides et des marqueurs inflammatoires, y compris la protéine C-réactive.
Vivus sollicite l'approbation de la Federal Drug Administration (FDA) des États-Unis pour commercialiser le médicament sous le nom commercial Qnexa. En octobre de l’année dernière, la FDA a décidé de ne pas approuver le médicament en tant que traitement contre l’obésité et a demandé à Vivus d’obtenir davantage de données sur la sécurité.
Le topiramate est un anticonvulsivant approuvé par la FDA pour une utilisation seule ou avec d'autres médicaments pour traiter les patients atteints d'épilepsie présentant certains types de crises.
Phentermine, un coupe-faim, est déjà approuvé pour le traitement à court terme de l'obésité.
Mais le mois dernier, la FDA a publié une communication sur l'innocuité du topiramate pendant la grossesse, indiquant que de nouvelles données montraient un risque accru de fente labiale et / ou de fente palatine chez les enfants nés de femmes traitées par topiramate ( Topamax et produits génériques) pendant leur grossesse.
Le topiramate a également été associé à des problèmes de mémoire et à des changements d'humeur, y compris la dépression et l'anxiété.
Cependant, Gadde a déclaré que 34 femmes sont tombées enceintes lors des essais cliniques de Qnexa et qu'aucune malformation congénitale n'a été signalée chez leurs bébés.
De plus, a déclaré Gadde, une femme enceinte ne serait pas candidate à Qnexa. Il a déclaré: "Il n'y a aucune raison pour que les femmes utilisent des médicaments pour maigrir pendant qu'elles sont enceintes ou tentent de devenir enceintes".
Actuellement, l'orlistat, disponible en tant que médicament d'ordonnance aux États-Unis sous le nom de marque Xenical et en vente libre sous le nom d'Alli, est le seul médicament disponible pour le traitement à long terme de l'obésité.
Des études regroupant des données provenant de plusieurs essais montrent que les participants prenant de l'orlistat à concentration maximale peuvent perdre jusqu'à 7 livres de poids de plus que le traitement par placebo après un an.
«Le médicament combiné permet d’obtenir une perte de poids d’environ 19 livres par rapport au placebo à un an», a déclaré Gadde, qui estime que nous n’avons pas suffisamment d’options pour traiter l’obésité, car les taux augmentent.
"Les deux tiers des Américains sont en surpoids ou obèses", a déclaré Gadde.
"Pour les patients obèses qui n'ont pas réussi à perdre du poids de façon significative avec un régime et de l'exercice, nous avons juste un traitement avant de passer à la chirurgie bariatrique. Nous avons besoin de plus d'options de traitement", a-t-il ajouté.
Pour l'essai de phase 3 de 56 semaines, les chercheurs ont recruté 2 487 patients dans 93 centres aux États-Unis. Pour participer à l'essai, les patients devaient avoir un IMC compris entre 27 et 45 kg / m2 et deux autres états ou plus, tels que le diabète ou une maladie cardiaque.
Les participants ont été répartis au hasard dans l'un des trois groupes suivants: un placebo ou l'une des deux doses orales administrées une fois par jour. Tous les patients ont reçu des conseils de régime et d'exercice.
Au total, des résultats ont été obtenus pour 2 448 patients, dont 979 ont pris le placebo, 488 ont pris la dose la plus faible et 981 ont pris la dose la plus élevée. La faible dose comprenait 7,5 milligrammes de phentermine et 46 milligrammes de topiramate, et la dose la plus élevée contenait 15 milligrammes de phentermine et 92 milligrammes de topiramate.
La faible dose a atteint une perte de poids moyenne de 7,8% sur 12 mois et la dose la plus élevée de 9,8% (à la fois significative, p
Il y avait également des améliorations dans les maladies cardiovasculaires et le diabète, ont déclaré les chercheurs, le plus grand nombre étant parmi les patients à haut risque dans les trois groupes:

• La pression artérielle systolique a changé en moyenne de -4,9 mmHg dans le groupe placebo, de -6,9 mmHg dans le groupe à faible dose et de -9,1 mmHg dans le groupe à dose plus élevée.


• Les modifications de la pression artérielle diastolique étaient respectivement de -3,9 mmHg, -5,2 mmHg et -5,8 mmHg.


• Cholestérol total: -4,9%, -5,7%, -7,8%.


• LDL: -3,6%, 0,7%, -4,3%; HDL: 2,8%, 9,5%, 10,7%


• Triglycérides: -8,8%, -24,1%, -25,6%


• Hémoglobine A1C (chez les patients diabétiques): -0,1%, -0,4%, -0,4%


• Insuline à jeun (chez les pré-diabétiques): 6.0pmol / L, -29.2pmol / L, -31.9pmol / LM.

Les effets indésirables les plus fréquents dans les trois groupes étaient les suivants:

• La bouche sèche (2% du groupe placebo, 13% du groupe à faible dose et 21% du groupe à dose plus élevée).


• Engourdissement, picotement (parétésie): 2%, 14%, 21%, respectivement.


• Constipation: 6%, 15%, 17%.


• Insomnie: 5%, 6%, 10%.


• Vertiges: 3%, 7%, 10%.


• Sens du goût altéré (dysgueusie): 1%, 7%, 10%.


• Dépression: 4%, 4%, 7%.


• Anxiété: 3%, 5%, 8%.

Gadde a déclaré que même si l’incidence globale était assez faible, il y avait clairement une relation dose-réponse en termes de risque.
Lui et ses collègues ont conclu que:
"La combinaison de la phentermine et du topiramate, associée à des interventions en milieu de travail, pourrait constituer un traitement précieux contre l'obésité, qui peut être fourni par les médecins de famille."
Gadde a expliqué que la combinaison de médicaments agit principalement en réduisant la faim et en augmentant la sensation de plénitude que vous ressentez après avoir mangé (satiété), mais cela peut aussi avoir un effet indépendant sur le contrôle du glucose.

Moins de patients prenant le médicament combiné ont développé un diabète que dans le groupe placebo, et "un plus grand nombre de patients sous traitement combiné ont également pu cesser de prendre leurs médicaments contre le diabète et la tension artérielle", a-t-il ajouté.
"Effets de l'association phentermine-topiramate à faible dose et à libération contrôlée sur le poids et les comorbidités associées chez les adultes en surpoids et obèses (CONQUER): essai de phase 3 randomisé, contrôlé par placebo."
Kishore M. Gadde, David B. Allison, Donna H. Ryan, Craig A. Peterson, Barbara Troupin, Michael L. Schwiers, Wesley W. Day.
Le lancette Publication en ligne précoce 11 avril 2011
DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60205-5
Source supplémentaire: Duke University Medical Center (communiqué de presse du 10 avril 2011).
Rédigé par: Catharine Paddock, PhD