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Les analgésiques opiacés peuvent favoriser la propagation du cancer
Une nouvelle étude américaine renforce le nombre croissant de preuves montrant que les analgésiques à base d'opiacés, tels que la morphine, utilisés depuis deux cents ans pour traiter les douleurs cancéreuses postopératoires et chroniques, encouragent la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Si elles sont confirmées par des études cliniques, ces résultats pourraient modifier le type d'anesthésie administré aux patients cancéreux pendant la chirurgie et le type d'analgésiques utilisés par la suite.
Deux nouvelles études, présentées la semaine dernière lors de la réunion «Molecular Targets and Cancer Therapeutics» à Boston, dans l’American Association for Cancer Research, le National Cancer Institute et l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, ont montré Les cellules cancéreuses du poumon provenant des opiacés réduisent la prolifération, l'invasion et la migration cellulaires dans les cultures cellulaires et chez les souris.
Les études étaient le travail du Dr Patrick A Singleton, auteur principal des deux études et professeur adjoint de médecine au Centre médical de l'Université de Chicago, et de ses collègues.
L'idée selon laquelle les opiacés pourraient jouer un rôle dans la propagation et la récidive du cancer gagne du terrain depuis 2002 lorsqu'un essai de soins palliatifs a montré que les patients recevant un soulagement de la douleur plutôt que systémique vivaient plus longtemps, ont indiqué les chercheurs à la presse.
Peu de temps après cet essai, un collègue de Singleton, Jonathan Moss, anesthésiste, a observé que les patients auxquels on avait administré un inhibiteur sélectif des opiacés dans un protocole d'utilisation compatissante avaient une durée de vie supérieure à celle attendue par les médecins.
Et plus récemment, deux études rétrospectives ont montré que les récidives étaient moins fréquentes chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et de la prostate qui avaient reçu une anesthésie régionale plutôt que générale.
Singleton a déclaré que les deux nouvelles études indiquent que le récepteur opioïde, là où la morphine agit, est une cible thérapeutique potentielle.
Il a dit à la presse que:
"Si confirmé cliniquement, cela pourrait changer la façon dont nous effectuons l'anesthésie chirurgicale pour nos patients atteints de cancer."
Il a déclaré que les résultats suggèrent également de nouvelles utilisations potentielles pour un nouveau type de médicament qui bloque le récepteur.
Moss avait traité ses patients avec de la méthylnaltrexone MNTX, une modification d'un médicament qui bloquait la morphine afin qu'il ne puisse pas traverser la barrière protectrice qui entoure le cerveau.
MNTX a été développé dans les années 1980 par Leon Goldberg, pharmacologue de l'Université de Chicago, pour traiter la constipation induite par les opiacés. Le médicament bloque les effets secondaires de la morphine sans interférer avec sa capacité à réduire la douleur.
Moss a rappelé que les patients avaient un cancer avancé et une espérance de vie estimée à deux mois, "pourtant, plusieurs ont vécu cinq ou six autres".
"Cela nous a amené à nous demander si cela n'était que la conséquence d'une meilleure fonction gastro-intestinale ou pourrait-il y avoir un effet sur les tumeurs", at-il ajouté.
Ainsi, avec d'autres collègues de l'Université de Chicago, Singleton et Moss ont commencé à examiner les effets périphériques des opiacés et la façon de les bloquer.
Des études en laboratoire montrent que la morphine stimule directement la prolifération des cellules tumorales et inhibe la réponse immunitaire.
Singleton, Moss et ses collègues ont constaté que les opiacés facilitaient également l'invasion de nouveaux tissus par les tumeurs et leur propagation et leur implantation en stimulant l'angiogenèse (la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins) et en diminuant la fonction de barrière (résistance naturelle présentée par des structures comme l'endothélium). , la paroi des parois des vaisseaux sanguins).
Pour les deux études, ils se sont concentrés sur le récepteur opiacé mu en tant que régulateur de la croissance et de la propagation de la tumeur et ont examiné la capacité de MNTX à réguler ces effets.
Ils ont utilisé deux modèles différents de cancer du poumon non à petites cellules et ont montré que le MNTX inhibait les effets des opiacés favorisant les tumeurs.
Dans une étude, ils ont utilisé des cellules de carcinome bronchiolo-alvéolaire et ont montré que le MNTX bloquait les signaux favorisant le cancer et empêchait la prolifération et la migration des cellules tumorales.
Dans l'autre étude, ils ont utilisé des cellules de carcinome pulmonaire de Lewis et ont montré que les souris élevées sans le récepteur opiacé ne développaient pas les tumeurs que faisaient les souris normales lorsqu'elles étaient injectées avec les cellules cancéreuses.
Ils ont également poursuivi en montrant que MNTX réduisait la prolifération des cellules cancéreuses de 90% chez les souris normales et interrompait l'invasion dans la culture cellulaire et la croissance tumorale et se propageait chez la souris.
À la suite de la deuxième étude, les chercheurs ont conclu que le MNTX réduisait la capacité du récepteur opioïde à stimuler la croissance, l’angiogenèse et la propagation de la tumeur du cancer du poumon de Lewis.
Ils suggèrent que si leurs observations sont confirmées cliniquement, cela peut avoir un effet profond sur le type de cancer anasthétique que les patients doivent recevoir pendant la chirurgie et le type d'analgésiques qu'ils reçoivent par la suite.
Source: Centre médical de l'Université de Chicago.
Rédigé par: Catharine Paddock, PhD
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