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Le rejet d'organes peut être surmonté, montre une étude chez la souris

La «mémoire immunitaire» du corps d'une greffe rejetée peut ne pas être un état permanent, ce qui signifie qu'une greffe ultérieure peut réussir, suggère une étude des organes chez la souris.
Bien que le rejet du premier c?ur transplanté ait été induit, un second a réussi.

Publié dans Communications Nature, l’étude a utilisé des coeurs transplantés chez la souris et induit une tolérance puis un rejet avant de procéder à une seconde transplantation une semaine après le rejet de la greffe initiale.

Le deuxième c?ur à transplanter a été facilement accepté et est resté pleinement fonctionnel pendant l'étude.

Chez certains receveurs de greffes humains, le rejet immunitaire peut survenir en quelques semaines et d'autres greffes peuvent être rejetées encore plus rapidement en raison de la mémoire immunitaire - un état d'alerte du système immunitaire.

"La tolérance à la transplantation semble être un état résilient et persistant, même si elle peut être surmontée de manière transitoire", explique Anita Chong, PhD, professeur de chirurgie de transplantation à l'Université de Chicago en Illinois et co-auteur principal de l'étude. "Nos résultats changent le paradigme selon lequel la mémoire immunitaire d'un rejet de greffe est invariablement permanente."

Des médicaments immunodépresseurs à vie sont presque toujours nécessaires pour prévenir le rejet de greffe chez les patients présentant une insuffisance organique terminale.

La tolérance immunitaire - dans laquelle un organe transplanté est accepté sans immunosuppression à long terme - peut être induite chez certains patients, mais avec difficulté.

Même après de longues périodes de tolérance, le rejet peut toujours être déclenché chez ces patients, par exemple par une infection bactérienne. Les médecins supposaient que c'était parce que le système immunitaire se souvenait du rejet et empêchait la tolérance des futures transplantations.

La tolérance immunitaire a été rétablie une fois les bactéries éliminées

Dans le cadre de travaux en laboratoire sur des souris, la tolérance immunitaire a été établie, mais elle a ensuite été contestée 2 mois plus tard avec une infection bactérienne. Le rejet de la transplantation a été déclenché chez la moitié des animaux.

Mais les chercheurs ont découvert qu'une fois que le système immunitaire éliminait les bactéries, il retrouvait spontanément l'état de tolérance immunitaire et acceptait une autre transplantation cardiaque.

L'expérimentation animale suscite des espoirs d'application chez l'homme. "Les méthodes pour atteindre la tolérance à la transplantation diffèrent entre les souris et les humains, mais les mécanismes qui la maintiennent sont probablement partagés", explique le Dr Marisa Alegre, co-auteure principale et professeure de médecine à l'Université de Chicago.

"Nos résultats impliquent que les patients tolérants qui subissent un rejet pourraient être traités avec des médicaments immunosuppresseurs à court terme pour protéger la transplantation, puis sevrés une fois la tolérance rétablie."

«Nous travaillons maintenant à comprendre plus en détail les mécanismes de ce retour de la tolérance», explique l’auteur Michelle Miller, une étudiante de troisième cycle en médecine moléculaire à l’Université de Chicago. "Nous voulons trouver s'il existe d'autres mécanismes qui [...] interviennent dans la tolérance et aident à prévenir le souvenir du rejet."

Les auteurs concluent leur article en déclarant qu'ils "fournissent des preuves expérimentales d'un résultat de transplantation qui ne respecte pas les règles de l'allosensibilisation".

Ils ajoutent qu'une "mémoire de régulation peut dominer sur un souvenir de rejet déclenché par une infection".

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