Maladies orphelines souvent causées par des mutations génétiques essentielles à la survie

Soi-disant maladies orphelines sont rares et souvent mortelles, car des mutations dans les gènes essentiels à la survie sont souvent observées, expliquent des chercheurs du Centre médical de l’Hôpital pour enfants de Cincinnati. La revue américaine de génétique humaine.
Aux États-Unis, une maladie orpheline touche moins de 200 000 de ses citoyens.
Les chercheurs de cette étude affirment que leurs résultats sont très différents de ceux que nous connaissons sur les mutations survenues dans les gènes non essentiels, qui sont à l’origine de maladies communes dont les taux de prévalence sont plus élevés.
Cette étude a utilisé la technologie informatique pour relier les maladies et les états pathologiques à des gènes responsables, à des voies moléculaires partagées et à des protéines en interaction. Les chercheurs ont produit une carte du réseau mondial comprenant 1 772 maladies orphelines causées par des mutations génétiques.
Un chercheur principal, Anil Jegga, Ph.D., de la Division d'informatique biomédicale, a déclaré:

"La carte donne aux scientifiques un point de départ précis pour lancer des recherches innovantes sur le développement de nouvelles thérapies ou le repositionnement de médicaments existants pour des maladies qui manquent de traitements efficaces."

Environ 25 millions d'Américains sont touchés par au moins l'une des 8 000 maladies orphelines différentes. Certaines maladies, telles que la fibrose kystique et plusieurs formes de cancers chez les enfants, commencent tôt dans la vie et sont influencées par la génétique et le système immunitaire.
Dr. Jegga a dit:

"Seules 300 de ces 8 000 maladies ont un traitement médicamenteux efficace, les maladies orphelines constituent donc un formidable défi pour les autorités de santé publique. Les études antérieures sur les réseaux de maladies n’ont pas séparé ces maladies rares, dont beaucoup les maladies."

Le premier co-auteur de l'étude, Minlu Zhang et Cheng Zhu, du Département d'informatique de l'Université de Cincinnati, explique qu'en analysant des réseaux qui offrent une représentation naturelle des maladies orphelines, les scientifiques ont une vision systémique des associations complexes provoquer ces maladies.
Les scientifiques ont découvert que les gènes de la maladie orpheline codent pour les protéines des concentrateurs. Celles-ci ont de multiples interactions protéine-protéine qui sont cruciales pour le bon fonctionnement d'une cellule.

Selon des études antérieures, les gènes non essentiels qui causent des maladies et des affections courantes ne codent pas pour les protéines de concentrateur. Si 43% des homologues de gènes responsables de maladies orphelines chez les souris sont supprimés, l'animal meurt rapidement ou avant l'heure, indiquant le rôle des gènes dans la survie essentielle et les processus biologiques connexes.
2 124 gènes mutants sont liés à 1772 maladies orphelines dans cette étude, ont expliqué les scientifiques. 69% des maladies ont un gène responsable, tandis que le reste est causé par au moins deux gènes. Parmi tous les gènes pathogènes identifiés, 1 393 (plus de la moitié) sont liés à une seule maladie, les 731 gènes restants sont impliqués dans au moins deux maladies.
Les auteurs donnent l'exemple du gène LMNA - ses mutations sont impliquées dans 17 maladies orphelines différentes. La surdité génétique non syndromique comporte 43 gènes responsables (le nombre le plus élevé).

Dr. Jegga a dit:

"Nos résultats indiquent que le câblage des réseaux de maladies orphelines basés sur les gènes et les fonctions est différent. En considérant les fonctions partagées parmi les gènes causaux, des cibles moléculaires pour le traitement des maladies orphelines peuvent être révélées. Ces cartes de cibles moléculaires peuvent ensuite être utilisé pour créer de nouvelles hypothèses et orienter les stratégies de traitement des maladies orphelines. "

Entre 1973 et 1983, seulement dix nouveaux médicaments contre les maladies orphelines ont été approuvés par la FDA (Food and Drug Administration). En 1983, la loi américaine sur les médicaments orphelins est née. Depuis lors, plus de 300 médicaments contre les maladies rares ont été approuvés.
La revue américaine de génétique humaine
Ecrit par Christian Nordqvist