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Ostéoporose: nouvelle cible potentielle de médicament découverte

Les chercheurs ont découvert une nouvelle cause de l'ostéoporose dans les cellules dites sénescentes de l'organisme. En ciblant ces cellules avec des médicaments anti-âge, les résultats pourraient modifier les approches thérapeutiques pour le traitement de la perte osseuse liée à l'âge.
L'ostéoporose, qui touche principalement les personnes âgées, pourrait bientôt être traitée à l'aide d'une nouvelle approche ciblant les cellules sénescentes.

La National Osteoporosis Foundation (NOF) signale qu'aux États-Unis, 10 millions de personnes vivent avec l'ostéoporose, une maladie caractérisée par la fragilité et la rupture des os. On estime que 44 millions d’individus américains ont une densité osseuse faible.

De plus, le NOF avertit qu'environ la moitié des personnes âgées de 50 ans et plus dans le pays "risquent de se fracturer et devraient se préoccuper de la santé des os".

Des chercheurs de la clinique Mayo à Rochester, dans le Minnesota, ont découvert une nouvelle cause de l'ostéoporose chez la souris. Le premier auteur de l'étude est Joshua N. Farr, du Centre Robert et Arlene Kogod sur le vieillissement et la division d'endocrinologie du Mayo Clinic College of Medicine, et les résultats sont publiés dans la revue Médecine de la nature.

Cibler les cellules sénescentes

Les cellules dites sénescentes du corps sont celles impliquées dans le processus normal du vieillissement et dans les maladies liées au vieillissement. Pour la nouvelle recherche, Farr et ses collègues ont conçu plusieurs modèles de souris dans lesquels les souris avaient une perte osseuse et étaient âgées de 20 à 22 mois, soit l'équivalent de 70 ans dans les années humaines.

Les chercheurs ont ciblé ces cellules de différentes manières. Ils ont "éteint" les gènes de ces cellules et les ont éradiqués à l'aide de drogues dites sénolytiques, qui sont censées "tuer" les cellules sénescentes.

Enfin, ils ont utilisé un médicament qui inhibe l'activité d'un type d'enzyme appelé enzymes Janus kinase pour bloquer la production d'une substance pro-inflammatoire sécrétée par les cellules sénescentes.

Le Dr Sundeep Khosla, directeur du programme Aging Bone and Muscle du Centre Robert et Arlene Kogod sur le vieillissement de la Mayo Clinic, explique les résultats de l'étude en disant: "Les effets des trois approches sur le vieillissement osseux étaient étonnamment similaires."

"Ils ont tous amélioré la masse et la force osseuses en réduisant la résorption osseuse mais en maintenant ou en augmentant la formation osseuse, ce qui est fondamentalement différent de tous les médicaments actuels contre l'ostéoporose."

Certaines de ces approches ont également été testées chez de jeunes souris âgées d'environ 12 mois. La destruction génétique des cellules sénescentes et leur inhibition avec les médicaments sénolytiques n'a pas eu d'effet bénéfique sur les os des jeunes souris, ce qui renforce encore le lien de causalité entre les cellules sénescentes et l'ostéoporose liée à l'âge.

Les médicaments sénolytiques efficaces

Les médicaments sénolytiques utilisés étaient le dasatinib et la quercétine, et ils étaient administrés une fois par mois.

L'auteur de l'étude co-correspondant, le Dr James Kirkland, Ph.D., directeur du Centre Kogod sur le vieillissement, explique plus en détail les résultats. Il dit: "Même si cette combinaison de médicaments sénolytiques n'était présente chez les souris que pendant quelques heures, elle a éliminé les cellules sénescentes et a eu un effet durable."

"C'est une autre preuve de plus en plus évidente que les médicaments sénolytiques ciblent les processus de vieillissement de base et pourraient être largement appliqués dans le traitement de plusieurs maladies chroniques", ajoute-t-il.

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Les auteurs expliquent également les avantages de l'administration de cette association médicamenteuse uniquement de manière intermittente - c'est-à-dire à des intervalles mensuels clairement définis - par rapport aux médicaments contre l'ostéoporose actuellement disponibles, qui doivent être pris quotidiennement et peuvent avoir des effets secondaires graves.

Les auteurs expliquent que les médicaments actuels contre l'ostéoporose ont un effet négatif important en ce sens qu'ils diminuent la résorption osseuse, ce qui diminue la formation osseuse. La résorption osseuse désigne le processus par lequel l'os est éliminé naturellement tout au long de la vie, tandis que de nouveaux os se forment.

Les médicaments sénolytiques utilisés de manière intermittente dans cette étude ont réduit la résorption osseuse mais ont préservé la formation osseuse et même parfois l'ont augmentée.

"Même si nous savons par des travaux antérieurs que l'accumulation de cellules sénescentes provoque un dysfonctionnement tissulaire, le rôle de la sénescence cellulaire dans l'ostéoporose n'a pas encore été clairement déterminé", explique le Dr Khosla.

"La nouveauté de ce travail pour le domaine osseux réside dans le fait que, plutôt que de cibler une voie spécifique à l’os, comme c’est le cas pour tous les traitements actuels de l’ostéoporose, nous avons ciblé un processus de vieillissement fondamental la masse osseuse, mais soulagent également d'autres conditions liées à l'âge en tant que groupe. "

Dr. Sundeep Khosla

"Nous devons continuer à poursuivre ces interventions potentielles qui ciblent les mécanismes de vieillissement fondamentaux en vue, espérons-le, de réduire le fardeau des fractures et d'autres conditions, telles que la dysfonction cardiovasculaire, le diabète et la fragilité", conclut-il.

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