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Découverte du cancer de l'ovaire dans l'enzyme cellulaire qui active la résistance aux médicaments chimio
La découverte qu'une enzyme cellulaire bascule sur un gène qui rend les cellules cancéreuses ovariennes résistantes aux médicaments de chimiothérapie les plus couramment utilisés est considérée comme une avancée significative, avec l'espoir qu'elle conduira à de nouveaux traitements qui prolongent la survie des femmes aux stades avancés une maladie qui a actuellement de très mauvaises perspectives. L'équipe de recherche de l'Imperial College London au Royaume-Uni écrit à propos de leur découverte dans la revue Recherche contre le cancer ce mois-ci.
L'auteur principal, le Dr Euan Stronach, qui dirige l'équipe d'oncogénomique et de résistance aux médicaments du Ovarian Cancer Action Research Center de l'Imperial College London, a déclaré à la presse:
"Notre recherche a identifié comment les cellules cancéreuses ovariennes stimulent la résistance au platine chez les patients, ouvrant la possibilité réelle de développer un traitement ciblé pour inverser ce processus."
Chez six femmes sur dix atteintes d'un cancer de l'ovaire, le pronostic est médiocre car, malheureusement, la maladie, qui est notoirement difficile à détecter à un stade précoce, a déjà progressé jusqu'au stade 3 et au-delà (le cancer s'est propagé au-delà du bassin). Cela le rend plus difficile à traiter avec succès.
Un des traitements les plus courants est la chimiothérapie à base de platine, telle que le carboplatine et le cisplatine.
Le platine agit en pénétrant dans la cellule cancéreuse et en se liant à son ADN, causant des dommages suffisants pour déclencher l'apoptose ou le suicide cellulaire.
Cependant, après une période initiale, lorsque le traitement semble bien se passer, chez environ deux tiers des patients, leur cancer devient résistant aux médicaments à base de platine: les cellules cancéreuses peuvent résister à l’apoptose et les tumeurs recommencent à croître.
Cependant, des études récentes suggèrent que la résistance au platine n'est pas déclenchée par les médicaments, mais est déjà présente dans une minorité de cellules cancéreuses, dont la prévalence augmente progressivement à mesure que le platine détruit les cellules non résistantes.
Ainsi, "la résistance est choisie plutôt que générée par le traitement", écrivent les chercheurs.
Pour leur étude financée par Ovarian Cancer Action, l'équipe a analysé des échantillons de tissus prélevés chez trois femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire avant et après avoir cessé de répondre au traitement par des médicaments à base de platine. Cela consistait à trouver des gènes qui stimulaient (régulant à la hausse) ou limitaient (abaissaient) la résistance au platine.
Ils ont finalement "identifié 91 gènes régulés à la hausse et 126 régulés, communs à la résistance acquise".
Ils ont ensuite expérimenté le "renversement" de ces gènes et ont découvert que 4 d'entre eux, dont l'un appelé STAT1 et un autre appelé HDAC4, restauraient la capacité de suicide cellulaire dans les cellules cancéreuses résistantes. .
Ils étaient particulièrement intéressés par le gène STAT1, car on sait déjà qu’il déclenche une activité dans d’autres gènes à l’intérieur des cellules cancéreuses, ce qui contribue à les maintenir en vie.
Ils ont constaté que STAT1 était très actif dans les cellules résistantes au platine, mais inactif dans les cellules sensibles au platine.
Et ils ont également constaté que STAT1 et HDAC4 semblaient interagir les uns avec les autres.
Lorsqu'ils ont perturbé la production de l'enzyme cellulaire codée par HDAC4, les chercheurs ont constaté que non seulement il avait arrêté l'activité de STAT1 dans les cellules résistantes, mais qu'il restait sensible au platine.
Et dans une autre analyse, lorsqu'ils ont comparé des biopsies de tumeurs prélevées chez 16 autres femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire avant et après avoir développé une résistance aux médicaments à base de platine, elles ont trouvé une expression accrue du gène HDAC4 dans sept des 16 tumeurs résistantes.
Ils suggèrent, semble-t-il, que l'enzyme HDAC4 se comporte comme un "commutateur" chimique qui déclenche l'action de STAT1, ce qui favorise la survie des cellules cancéreuses.
"Ensemble, nos résultats identifient HDAC4 comme une nouvelle cible thérapeutiquement traitable pour contrer la résistance au platine dans le cancer de l'ovaire", concluent les chercheurs.
L'auteur principal, le professeur Hani Gabra, directeur du Centre de recherche sur le cancer de l'ovaire, a déclaré:
"Le Centre travaille actuellement avec des chimistes à l'Imperial College London pour développer des agents puissants qui bloqueront spécifiquement l'action de HDAC4 et prolongeront la survie des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire."
Il a dit que des études antérieures ont montré que certaines cellules cancéreuses ovariennes résistent à la chimiothérapie et ne les acquièrent pas après une exposition, et que des recherches plus poussées permettront de trouver le meilleur test de dépistage pour identifier les patients susceptibles de devenir résistants à la chimiothérapie. traitement.
Allyson Kaye, présidente de l’action contre le cancer de l’ovaire, a déclaré au Royaume-Uni qu’une femme meurt toutes les deux heures d’un cancer de l’ovaire:
"... donc cette découverte pourrait faire une différence significative dans la vie de 6 500 femmes diagnostiquées chaque année avec la maladie et leurs familles."
Elle a également souligné l'importance de ce type de recherche qui contribue à créer un avenir où de plus en plus de femmes vivront avec le cancer de l'ovaire plutôt que de mourir.
"L'activation de STAT1 régulée par HDAC4 médie la résistance au platine dans le cancer de l'ovaire."
Stronach EA, Alfraidi AM, Rama NR, Datler C, Studd JB, R Agarwal, Guney TG, C Gourley, Hennessy BT, Mills GB, Mai A, R Brown, Dina R, Gabra H.
Recherche contre le cancer, 2011; DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-4111.
Source supplémentaire: Action contre le cancer de l'ovaire.
Rédigé par: Catharine Paddock, PhD
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