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Cancer de l'ovaire: thérapie combinée utilisant la décitabine «efficace»

Les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent ont montré un bénéfice clinique lorsqu'elles étaient traitées avec un médicament appelé décitabine avant de subir une chimiothérapie et un vaccin anticancéreux. Ceci est selon une nouvelle étude publiée dans la revue Recherche en immunologie du cancer.

L'équipe de recherche, dirigée par le Dr Kunle Odunsi du Roswell Park Cancer Institute à Buffalo, New York, affirme que ces résultats suggèrent que cette combinaison de «chimioimmunothérapie» pourrait donner aux patients atteints de cancer de l'ovaire une nouvelle option thérapeutique.

Les enquêteurs disent que leur principal objectif dans l'étude était un antigène tumoral appelé NY-ESO-1.

Ils expliquent que, pour que le système immunitaire d'un patient cancéreux puisse distinguer et attaquer une tumeur, il doit exister de fortes concentrations de protéines étrangères dans ses cellules saines. Ces protéines sont appelées antigènes tumoraux et les chercheurs affirment que ces antigènes sont de bonnes cibles pour les vaccins anticancéreux.

Le Dr Odunsi affirme que l’équipe s’est concentrée sur NY-ESO-1 pour le développement de l’immunothérapie du cancer, car c’est «l’un des rares antigènes tumoraux à avoir une expression limitée dans les tissus normaux.

Mais il dit que NY-ESO-1 n'est pas "uniformément exprimé" par les cancers épithéliaux de l'ovaire. Par conséquent, ils ont entrepris de forcer l'expression de l'antigène sur les cellules cancéreuses de l'ovaire afin que le système immunitaire puisse reconnaître et attaquer les cellules.

Définir la combinaison de médicaments administrés

L'équipe a recruté 12 femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire qui n'avaient pas répondu à plusieurs traitements de chimiothérapie. On estime que toutes les femmes ont une durée de survie sans progression de 3 mois.

Étant donné que l'expression de NY-ESO-1 est régulée par un processus appelé méthylation de l'ADN, le Dr Odunsi explique que l'équipe a testé un médicament de déméthylation appelé décitabine chez les femmes avec l'hypothèse que le médicament reprogrammerait NY-ESO-1. immunité induite par le vaccin. "

Toutes les femmes ont reçu de la décitabine le premier jour de l'étude. Ils ont été randomisés pour recevoir soit une dose faible, moyenne ou élevée du médicament. Les chercheurs notent que des études précliniques ont montré que la décitabine était plus efficace lorsqu'elle était administrée à des patients avant une chimiothérapie.

La doxorubicine - un médicament de chimiothérapie - a été administrée aux femmes au jour 8, tandis que le vaccin anticancéreux était administré aux femmes au jour 15. Le vaccin était composé de la protéine NY-ESO-1, le montanide - un stimulant de la réponse immunitaire - et une protéine connue sous le nom de facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF).

Jusqu'à 60% des patients ont montré un bénéfice clinique

À la fin de l'étude, 10 des patients ont pu être évalués pour la réponse clinique. Parmi ceux-ci, cinq avaient un cancer de l'ovaire stable jusqu'à 7,8 mois, tandis qu'un patient a présenté une réponse partielle et une rémission de la maladie pendant 5,8 mois.

Un bénéfice clinique a été observé chez tous les patients ayant reçu des doses faibles et moyennes de décitabine, et chez les patients ayant reçu des doses élevées du médicament, un tiers a montré un bénéfice clinique.

Le Dr Odunsi dit que leurs résultats suggèrent que des doses plus faibles de décitabine sont liées à une meilleure réponse clinique lorsqu'elles sont administrées selon ce régime.

Dr. Odunsi ajoute:

"Bien que les résultats cliniques n’aient pas été au centre de cet essai de phase I, nous avons constaté des avantages cliniques chez 60% des patients présentant des tumeurs résistantes à la chimiothérapie. La combinaison d’un agent de déméthylation, effet remarquable. "

En outre, il note que leurs résultats ont révélé que cette thérapie combinée a déclenché une "propagation d'antigène". L'équipe a constaté qu'ils ont induit des réponses immunitaires contre trois autres antigènes, même s'ils n'ont été immunisés que contre NY-ESO-1.

Sur la base de leurs découvertes, le Dr Odunsi affirme que l’équipe estime que les patients atteints de cancer de l’ovaire devraient «rechercher activement» des thérapies combinées similaires.

"Même si la majorité de ces types de thérapies sont expérimentales à ce stade, il existe suffisamment de preuves scientifiques et cliniques pour indiquer qu'elles seront probablement bénéfiques", ajoute-t-il.

L’équipe de recherche indique qu’elle est en train de planifier un essai de phase II dans lequel elle espère déterminer si le traitement combiné détaillé dans cette étude est capable de prolonger la survie sans progression chez les patients atteints d’un cancer de l’ovaire.

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