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La découverte du cancer de l'ovaire suggère une nouvelle stratégie de traitement

Le cancer de l'ovaire est un cancer mortel avec peu de traitements disponibles et le pronostic est particulièrement sombre pour les femmes diagnostiquées avec certains sous-types. Maintenant, une nouvelle étude apporte un nouvel espoir sous la forme d'une nouvelle cible thérapeutique pour une forme particulièrement agressive de la maladie.
L'inhibition d'une enzyme chez les patients atteints de cancer de l'ovaire présentant une mutation génétique particulière pourrait potentiellement arrêter le cancer.

Il existe plusieurs sous-types de cancer de l'ovaire - en fonction du type de tissu et des cellules impliquées. L'un d'eux est le carcinome ovarien à cellules claires, qui affecte jusqu'à 10% des patients atteints de cancer de l'ovaire aux États-Unis et environ 20% des patients en Asie.

Alors que les patients atteints de cancer de l'ovaire répondent initialement à une chimiothérapie standard à base de platine, le taux de réponse des patients atteints d'un carcinome ovarien à cellules claires est généralement faible et, malheureusement, il n'existe actuellement aucune thérapie alternative efficace.

Les chercheurs du Wistar Institute de Philadelphie, en Pennsylvanie, espèrent que leur découverte ouvrira la voie à des traitements indispensables.

Leur étude, publiée dans la revue Médecine de la nature, prend le cancer de l'ovaire dans un nouveau domaine en croissance du traitement du cancer - une thérapie personnalisée.

"Un objectif pour stopper la progression du cancer de l'ovaire de manière personnalisée"

L'auteur correspondant Rugang Zhang, professeur agrégé du Programme d'expression et de régulation des gènes de Wistar, affirme que leur étude offre un objectif pour stopper la progression du cancer de l'ovaire de manière personnalisée, en fonction de la constitution génétique du patient. Il ajoute:

Faits saillants sur le cancer de l'ovaire
  • Le cancer de l'ovaire provoque plus de décès que tout autre cancer du système reproducteur féminin
  • La grande majorité des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire sont d'âge moyen ou plus âgé
  • La détection précoce est la clé du succès du traitement.

En savoir plus sur le cancer de l'ovaire

"Pour les patients présentant ce sous-type particulier [carcinome à cellules claires de l'ovaire], cette approche ciblée nouvellement découverte pourrait éventuellement mener à la première thérapie ciblée efficace qu'ils aient jamais eue."

Le professeur Zhang et ses collègues ont étudié un gène de remodelage de la chromatine appelé ARID1A, impliqué dans un certain nombre de cancers.

ARID1A permet à la chromatine - une structure protéique qui emballe étroitement l'ADN à l'intérieur des cellules - de s'ouvrir pour que les cellules puissent recevoir des signaux leur indiquant quoi faire. Ceci est important pour les empêcher de devenir cancéreuses.

Des études récentes ont montré que ARID1A est muté chez plus de la moitié des patients atteints de carcinome ovarien à cellules claires; en fait, le gène présente l'un des taux de mutation les plus élevés parmi tous les types de cancer.

Inhibition d'EZH2 chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire avec ARID1A muté

Dans cette nouvelle étude, l'équipe s'est concentrée sur l'interaction entre ARID1A et EZH2 mutés - une enzyme qui aide à compacter l'ADN dans la structure de la chromatine. Lorsque cette interaction se produit, il semble que les gènes dans les régions compactées soient désactivés, ce qui empêche les instructions ADN nécessaires pour que les protéines qui luttent contre les tumeurs passent dans la machinerie de production de protéines.

Alors que les cellules normales requièrent un certain niveau d'EZH2, une trop grande partie de l'hormone a été associée à la progression d'un certain nombre de cancers, dont le carcinome ovarien à cellules claires.

L'étude a exploré la possibilité d'inhiber EZH2 en tant que traitement du cancer chez les patients porteurs d'une mutation du gène ARID1A. Les chercheurs ont confirmé que cela pourrait être une voie prometteuse lorsqu'ils ont montré que les cancers ovariens mutés par ARID1A étaient sensibles à l'inhibition de l'EZH2.

Le point culminant de l'étude est apparu lorsque l'équipe a découvert que le blocage de EZH2 entraînait une régression des tumeurs ovariennes avec ARID1A muté. Cela n'a pas affecté les tumeurs ovariennes avec ARID1A normal ou non muté.

L'équipe conclut:

"Nos données indiquent que l'inhibition pharmacologique d'EZH2 représente une nouvelle stratégie de traitement des cancers impliquant des mutations ARID1A."

Les chercheurs croient que leurs résultats auront des implications profondes et notent que les inhibiteurs d'EZH2 sont actuellement en développement clinique.

Les fonds pour l'étude provenaient de plusieurs sources, notamment les instituts nationaux de la santé, le département de la défense et le fonds de recherche sur le cancer de l'ovaire.

Le mois dernier, Nouvelles médicales aujourd'hui rapporté une autre étude publiée dans la revue Communications Nature, où l'utilisation d'un nouveau modèle de cancer de l'ovaire chez la souris, les chercheurs ont trouvé trop peu d'expression d'ARID1A et une trop grande expression d'un autre gène appelé PIK3CA a toujours entraîné un carcinome ovarien à cellules claires chez les souris.

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