Olaparib, médicament contre le cancer de l'ovaire, offre de l'espoir aux patients sans mutations du gène BRCA

Selon un article publié en ligne le premier dans le Lancelot Oncologie, les résultats ont révélé le potentiel de l'olaparib pour traiter les patients présentant des tumeurs sporadiques (non héréditaires) plus courantes qui pourraient constituer une nouvelle option thérapeutique pour l'un des cancers les plus mortels chez la femme. Pour la première fois, l’inhibiteur de la PARP, l’olaparib, qui a montré des résultats prometteurs chez les femmes présentant une mutation BRCA1 ou BRCA2 le gène (représentant environ 5 à 10% des cas de cancer du sein et de l'ovaire) a réduit la taille des tumeurs dans un groupe beaucoup plus large de patients atteints d'un cancer de l'ovaire sans ces mutations du gène BRCA.
L'auteur principale, Karen Gelmon, de la BC Cancer Agency à Vancouver, au Canada, explique:

"L'olaparib représente une option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de cette maladie maligne agressive pour lesquels les options de traitement sont limitées aux chimiothérapies toxiques."

L'olaparib agit en bloquant l'activité d'une protéine appelée poly (ADP ribose) polymerase (PARP), toutes deux impliquées dans la réparation de l'ADN. Les cellules cancéreuses ne peuvent pas réparer leur ADN (améliorant l'efficacité de la chimiothérapie préjudiciable à l'ADN) et provoquent leur mort (processus appelé létalité synthétique *) si le PARP dans une tumeur, qui manque déjà d'un BRCA, est inhibé.
Jusqu'à présent, il restait à savoir si l'olaparib pouvait également être efficace dans un groupe plus large de cancers sporadiques du sein et de l'ovaire pouvant présenter des déficiences de réparation de l'ADN similaires, telles que le cancer du sein triple négatif et le cancer de l'ovaire séreux de haut grade.
L'essai de phase 2 a été mené pour évaluer l'efficacité de l'olaparib dans le traitement du cancer du sein et de l'ovaire sans mutation du gène BRCA. 92 patients, dont 65 avaient un cancer de l'ovaire et 26 étaient atteints d'un cancer du sein, ont reçu 400 mg d'olaparib deux fois par jour pendant 4 semaines. L’étude s’est déroulée entre juillet 2008 et septembre 2009 avec des patients classés selon leur BRCA1 et BRCA2 statut de mutation.

Les chercheurs ont découvert que 41% des mutations du gène BRCA montraient un rétrécissement important de la taille de leurs tumeurs, contre 24% chez les femmes sans cancer de l'ovaire. Aucune des patientes atteintes d'un cancer du sein n'a présenté de réponse objective.
Tous les patients avaient généralement une bonne tolérance à l'olaparib, la plupart des effets indésirables étant légers, notamment la fatigue, la nausée, les vomissements et une diminution de l'appétit.
Dans une déclaration de conclusion, les auteurs déclarent que "de nouveaux traitements ciblant les mécanismes de réparation de l'ADN semblent fournir un nouvel espoir pour le traitement du cancer de l'ovaire".
Melinda Telli, de la faculté de médecine de l'université de Stanford, en Californie (États-Unis), discute du potentiel de cette nouvelle classe de médicaments génétiquement ciblés dans un commentaire:

"Pour la première fois, l'activité d'un inhibiteur de la PARP en monothérapie chez les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade avancé qui ne présente pas de lignée germinale BRCA1 ou BRCA2 mutation [a été montré]. Cette découverte suggère non seulement de nouvelles possibilités thérapeutiques pour les femmes atteintes de ce type de cancer de l'ovaire agressif, mais confirme également l'hypothèse selon laquelle les sous-populations de patients présentant des tumeurs sporadiques communes peuvent être efficacement ciblées par un traitement par inhibiteur de la PARP. "

Écrit par Petra Rattue