Propagation du cancer de l'ovaire alimentée par les cellules adipeuses abdominales

Selon une nouvelle étude publiée en ligne dans la nouvelle étude, les cellules graisseuses de l’omentum, un gros tissu adipeux recouvrant les intestins de l’abdomen, favorisent la propagation du cancer de l’ovaire en fournissant des nutriments et de l’énergie pour accélérer la croissance tumorale. Médecine de la nature au weekend.
L’auteur de l’étude, Ernst Lengyel, professeur d’obstétrique et de gynécologie à l’Université de Chicago, a déclaré à la presse:
"Les cellules qui composent l’omentum contiennent l’équivalent biologique du carburéacteur. Elles alimentent les cellules cancéreuses, ce qui leur permet de se multiplier rapidement."
Il a expliqué que le tissu graisseux de l’omentum est extraordinairement riche en lipides à haute densité énergétique, qui constituent une «couche de lancement» et une source d’énergie pour les cellules cancéreuses ovariennes, permettant la propagation de cette maladie mortelle.
Le cancer de l'ovaire est la cinquième cause de décès par cancer chez la femme et tend à se propager à l'épiploon, par opposition aux organes distants. Au moment où le cancer de l'ovaire est diagnostiqué, la grande majorité des femmes se sont déjà propagées à l'épiploon, et les tumeurs ici deviennent souvent plus grandes que le cancer d'origine:
"Actuellement, on ne sait pas très bien pourquoi les cellules tumorales abritent et prolifèrent préférentiellement dans l’omentum, mais les métastases omentales représentent généralement la plus grande tumeur de la cavité abdominale chez les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire", écrivent les auteurs.
Pour essayer d'en savoir plus sur le rôle de ces cellules graisseuses dans la propagation du cancer de l'ovaire, Lengyel et ses collègues ont mené une série d'expériences utilisant des cultures de cellules cancéreuses ovariennes et des souris vivantes.
Lorsqu'elles ont injecté des cellules cancéreuses ovariennes dans l'abdomen de souris saines, il n'a fallu que 20 minutes aux cellules pour atteindre l'omentum, ce qui montre qu'elles s'y retrouvent très rapidement.
Les chercheurs ont découvert que les adipokines, un type de protéine de signalisation de cellule à cellule, à l'intérieur de l'omentum, attiraient les cellules cancéreuses de l'ovaire. Lorsqu'ils bloquaient ces signaux, l'attraction diminuait d'au moins 50%. Dans leur article, ils décrivent ce qu'ils ont trouvé:
"… Les adipocytes omentaux humains primaires favorisent la prise en charge, la migration et l'invasion des cellules cancéreuses ovariennes et… les adipokines, y compris l'interleukine-8 (IL-8), interviennent dans ces activités."
Une fois que les cellules cancéreuses atteignent l'omentum, elles se mettent immédiatement à fabriquer les outils qui leur permettront d'utiliser les nutriments et l'énergie dans les tissus adipeux: elles reprogrammeront même le métabolisme des cellules adipeuses pour permettre le transfert direct des lipides des adipocytes aux cellules cancéreuses ovariennes ".
En culture, les chercheurs ont découvert que les cellules cancéreuses semblent également pouvoir utiliser les cellules adipeuses comme source d’énergie:
"… La coculture induit une lipolyse dans les adipocytes et une [beta] -oxydation dans les cellules cancéreuses, suggérant que les adipocytes agissent comme une source d'énergie pour les cellules cancéreuses."
Il ne faut pas beaucoup de temps pour que le cancer transforme la totalité de l’omentum en une masse solide de cellules cancéreuses.
Lengyel et ses collègues ont découvert qu'une protéine liant les acides gras, FABP4, qui transporte les graisses, pourrait être très importante pour ce processus et pourrait constituer une cible potentielle pour la thérapie.
Ils ont découvert cela en comparant les cellules du tissu cancéreux primaire de l'ovaire aux cellules des tumeurs des sites de migration de l'omentum.
Ils ont découvert que les cellules cancéreuses proches des cellules graisseuses de l’omentum produisaient des taux élevés de FABP4, alors que les cellules cancéreuses éloignées des cellules adipeuses de l’omentum n'en produisaient pas.
Ils ont montré que l'inhibition de FABP4 réduisait considérablement le transport des nutriments des cellules adipeuses vers les cellules cancéreuses de l'omentum. Il a également ralenti la croissance des tumeurs et leur capacité à générer de nouveaux vaisseaux sanguins.
"La déficience en FABP4 a considérablement entravé la croissance tumorale métastatique chez la souris, indiquant que FABP4 joue un rôle clé dans la métastase du cancer de l'ovaire", concluent-ils.
Lengyel et ses collègues suggèrent que le métabolisme des graisses pourrait également être un facteur dans d'autres cancers où il existe une riche source de cellules adipeuses, comme le cancer du sein. Et dans le cas de FABP4 en particulier, il peut être impliqué dans des cancers qui se développent dans l'abdomen, et donc:
"... FABP4 apparaît comme une excellente cible dans le traitement des tumeurs à diffusion intra-abdominale, qui métastasent préférentiellement dans les tissus adipeux tels que les cancers de l'ovaire, de l'estomac et du colon."
Les fonds des National Institutes of Health, du Burroughs Wellcome Fund, du Comité sur la biologie du cancer de l’Université de Chicago et de Bears Care, bénéficiaire du Chicago Bears Football Club, ont contribué à financer cette étude.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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