Cancer du pancréas: les tumeurs «adoucissantes» avant la chimiothérapie peuvent prolonger la survie

De nouvelles recherches montrent que l'utilisation d'un médicament pour "adoucir" les tumeurs avant la chimiothérapie double la survie et réduit la propagation du cancer chez les modèles murins de cancer du pancréas - une maladie à faible taux de survie et peu de traitements pour les tumeurs inopérables.
Le cancer du pancréas est souvent diagnostiqué seulement une fois qu'il est avancé, laissant les patients avec des tumeurs inopérables et peu d'options de traitement.

L'étude - menée par une équipe de l'Institut de recherche médicale Garvan à Sydney, en Australie - est publiée dans la revue Médecine translationnelle des sciences.

Le Dr Marina Pajic et le Dr Paul Timpson, tous deux du centre de cancérologie de Garvan Kinghorn, ont co-dirigé la recherche. Le Dr Timpson affirme que la vision du Réseau d'action contre le cancer du pancréas - doubler la survie au cancer du pancréas d'ici 2020 - a inspiré des chercheurs du monde entier sur le cancer du pancréas à travailler sur cette étude.

Le cancer du pancréas commence dans les cellules du pancréas - un organe étroit en forme de poisson de six pouces de long qui se trouve derrière l'estomac.

Le pancréas contient deux principaux types de cellules: les cellules exocrines qui fabriquent des enzymes pour la digestion et les cellules endocrines qui fabriquent des hormones telles que l'insuline et le glucagon pour contrôler la glycémie. La grande majorité des cancers du pancréas commencent dans les cellules exocrines.

Malheureusement, les premiers symptômes étant vagues et difficiles à cerner, le cancer du pancréas n'est souvent diagnostiqué qu'une fois avancé, laissant les patients inopérables et peu d'options thérapeutiques.

Le faible taux de survie de seulement 7% n’a pas beaucoup changé en 40 ans, notent les auteurs de l’étude.

Selon les estimations de l'American Cancer Society, aux États-Unis, environ 53 670 personnes seraient atteintes d'un cancer du pancréas et 43 090 personnes mourraient en 2017.

Amorcer la tumeur surmonte la complication du traitement

Les options de traitement pour le cancer du pancréas inopérable sont très limitées - le traitement standard est la chimiothérapie combinée, mais cela n'améliore que modérément la survie.

• Aux États-Unis, le cancer du pancréas représente environ 3% de tous les cancers et 7% de tous les décès par cancer.
• Le risque moyen à vie pour les hommes et les femmes est d'environ 1 sur 65 (ou 1,5%).
• Fumer et être en surpoids sont des facteurs de risque importants pour le cancer du pancréas.

En savoir plus sur le cancer du pancréas

Le traitement est encore compliqué par le fait que les tumeurs pancréatiques ont une structure tissulaire dense difficile à pénétrer pour les médicaments.

Pour leur étude, les chercheurs ont utilisé des souris génétiquement modifiées pour développer un cancer du pancréas, ainsi que des souris implantées dans des tissus tumoraux pancréatiques dérivés de patients.

Ils ont constaté que la «stimulation» des tumeurs avec un traitement de 3 jours de Fasudil avant une chimiothérapie standard pour le cancer du pancréas doublait la survie et réduisait la propagation du cancer.

Le Fasudil inhibe une protéine appelée ROCK, qui, selon les scientifiques, renforce les cellules entourant les tumeurs et favorise la progression du cancer. Le médicament est déjà utilisé au Japon pour le traitement des accidents vasculaires cérébraux, notent les chercheurs.

Ils disent que le médicament «adoucit» temporairement le tissu tumoral de sorte qu'il réagit plus facilement à la chimiothérapie combinée sur les sites primaires et secondaires. Il agit sur le stroma - le microenvironnement complexe des cellules, des vaisseaux sanguins et d'autres structures qui entourent les cellules cancéreuses.

Les chercheurs disent que le médicament "détend" la structure de ce microenvironnement tumoral et rend également les vaisseaux sanguins fuyants. Ces deux effets améliorent l'efficacité de la chimiothérapie ultérieure.

Les changements de stroma observés en temps réel

L'équipe a observé les effets en temps réel: en utilisant la microscopie intravitale de pointe, ils ont pu voir dans les tumeurs pancréatiques des souris vivantes. Dr. Pajic explique:

"Nous avons vu le stroma s'affaiblir avec le temps et nous avons également pu constater que les cellules cancéreuses ne se propageaient pas aussi facilement à des sites secondaires tels que le foie."

À l'aide de points quantiques dans la circulation sanguine des animaux, l'équipe a également pu observer l'évolution des vaisseaux sanguins alimentant la tumeur.

"Il était remarquable de voir les points quantiques rayonner des vaisseaux sanguins adjacents aux tumeurs après le traitement au Fasudil - ce qui indique que les vaisseaux sont devenus étanches", explique le Dr Pajic.

L'interaction entre les cellules cancéreuses et le microenvironnement tumoral est connue pour être un facteur important de la survie et de la progression tumorales du cancer du pancréas et d'autres cancers à tumeurs solides.

Par exemple, des chercheurs travaillant sur l'immunothérapie des cancers à tumeurs solides arrivent également à la conclusion que la lutte contre le microenvironnement tumoral est la clé du succès du traitement. Cela a été récemment mis en évidence dans une étude sur l'immunothérapie du cancer de l'ovaire.

"La recherche sur le cancer suscite une controverse de longue date sur la question de savoir si le ciblage du stroma peut rendre les tumeurs du pancréas plus sensibles au traitement.

Je pense que nous avons résolu ce débat. Nous avons été en mesure de montrer pour la première fois qu'il est essentiel de traiter le stroma en premier et la tumeur en second lieu, et d'affiner la durée du traitement pour maximiser les résultats tout en minimisant les effets secondaires. "

Dr. Paul Timpson

En savoir plus sur une étude qui conteste la réflexion sur la progression du cancer du pancréas.

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