La dépendance du cancer du pancréas aux protéines clés pourrait offrir une nouvelle cible thérapeutique

Les chercheurs ont découvert une protéine qui semble jouer un rôle important dans la croissance des cellules cancéreuses du pancréas et suggèrent qu’elle pourrait être un biomarqueur pour détecter la maladie mortelle et une cible potentielle de traitement.
Les chercheurs ont constaté une augmentation de l'expression de la rénalase (coloration brune) dans les cellules cancéreuses du pancréas, comparativement aux cellules pancréatiques normales.
Crédit image: Desir lab / Yale

L’équipe de la faculté de médecine de l’Université de Yale à New Haven, CT, rapporte les résultats dans la revue Rapports scientifiques.

Gary Desir, professeur de médecine et auteur principal de l'étude, déclare:

"Les résultats des patients pour le cancer du pancréas sont lamentables, et nous sommes encouragés par ces résultats."

Bien que relativement rare, le cancer du pancréas est l'un des cancers les plus mortels. Aux États-Unis, c'est la quatrième cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes. Plus de 46 000 Américains ont été diagnostiqués avec la maladie en 2014 et près de 40 000 en sont morts.

Comme le cancer du pancréas est difficile à détecter, il est rarement diagnostiqué aux stades précoces. Bien que des progrès aient été réalisés dans le traitement de la chimiothérapie, la maladie résiste largement aux traitements connus.

Par conséquent, les perspectives pour les patients sont actuellement très sombres; moins de 5% vivent plus de 5 ans après le diagnostic.

Cependant, la nouvelle étude fait naître l'espoir que la découverte de la rénalase - une protéine surexprimée dans le cancer du pancréas et qui semble jouer un rôle important dans la croissance des cellules cancéreuses - pourrait conduire à un nouveau médicament indispensable contre la maladie mortelle.

Le professeur Desir a découvert la rénalase dans son laboratoire Yale en 2005, "tout en cherchant un mécanisme pouvant expliquer la très forte incidence des maladies cardiaques chez les patients en échec", note-t-il.

De nombreuses cellules cancéreuses produisent et libèrent de la rénalase

Les chercheurs ont découvert que la protéine précédemment inconnue circulait à des niveaux élevés dans la circulation sanguine et l’ont nommée rénalase pour refléter le fait que les reins (rénaux) en produisent une grande quantité et qu’elle agit également comme enzyme (-ase) pour métaboliser l’adrénaline.

• Le tabagisme est le facteur de risque le plus important du cancer du pancréas
• Bien que rare, la maladie est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes
• Les estimations suggèrent que les soins du cancer du pancréas coûtent plus de 2,5 milliards de dollars par an aux États-Unis.

En savoir plus sur le cancer du pancréas

Ils ont également constaté que de nombreuses cellules cancéreuses produisent et libèrent de la rénalase, ce qui les amène à se demander si elles pourraient servir de biomarqueur du cancer.

Une façon d’explorer la fonction d’une protéine consiste à mesurer son degré d’expression. Ceci est fait en faisant des anticorps qui éteignent et en voyant combien d'anticorps est nécessaire.

C'est en expérimentant des anticorps pour la rénalase que l'équipe a découvert que la protéine joue un rôle de facteur de croissance pour les cellules tumorales et que ce rôle est particulièrement important dans le cancer du pancréas.

Lorsque les chercheurs ont mesuré la rénalase dans un groupe de patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique - le type de cancer du pancréas le plus courant - ils ont constaté que plus le taux d'expression de la rénalase était élevé, plus le taux de survie était bas.

Dans des tests de laboratoire sur des cellules d'adénocarcinome canalaire pancréatiques en culture, les chercheurs ont également constaté que l'inhibition de la signalisation rénalase "diminuait la viabilité" des cellules.

En outre, l'utilisation d'anticorps et d'autres agents pour réduire la rénalase chez les souris ayant reçu des cellules cancéreuses pancréatiques humaines a empêché la croissance de la tumeur. Les chercheurs ont constaté que le blocage de la protéine interrompait le cycle cellulaire dans les cellules tumorales et les poussait à se suicider (apoptose).

Prof Desir conclut:

"Nous avons découvert que les cellules cancéreuses du pancréas abusent de la voie de la rénalase pour les aider à proliférer et nous avons développé des anticorps monoclonaux de la rénalase capables de tuer les cellules cancéreuses du pancréas et de traiter les tumeurs chez la souris."

Pendant ce temps, Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment appris comment une analyse génétique détaillée a conduit les chercheurs à conclure que le cancer du pancréas est constitué de quatre maladies distinctes, chacune ayant un déclencheur génétique différent et nécessitant un traitement différent.

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