Les tumeurs pancréatiques «reprogrammées» par un nouveau vaccin

Des chercheurs de la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins à Baltimore, au Maryland, ont découvert qu'une combinaison d'un vaccin et d'une chimiothérapie à faible dose pouvait rendre le cancer du pancréas sensible aux effets de l'immunothérapie. Ces résultats sont importants car, en général, ces cancers ne répondent pas à l'immunothérapie, moins de 5% des patients survivant 5 ans après le diagnostic.

"Le cancer du pancréas est l'une des tumeurs malignes qui manquent généralement de lymphocytes effecteurs infiltrant les tumeurs et ont été considérées comme des néoplasmes" non immunogènes ", explique le Dr Lei Zehng, professeur adjoint d'oncologie et de chirurgie au Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center. Centre Viragh pour la recherche sur le cancer du pancréas et les soins cliniques à Johns Hopkins.

"Le seul traitement curatif du cancer du pancréas, explique le Dr Zehng, est une résection chirurgicale complète, et environ 80% des patients qui subissent une intervention chirurgicale rechutent et meurent de la maladie dans les 5 ans, suggérant un besoin de stratégies efficaces."

La nouvelle étude de l'équipe du Dr Zheng - publiée dans Recherche en immunologie du cancer - était destiné à évaluer comment les patients atteints d’adénocarcinomes canalaires pancréatiques (PDAC) pourraient répondre à un nouveau vaccin.

Le vaccin, appelé GVAX, a été mis au point par la Dre Elizabeth Jaffee, chercheuse à Johns Hopkins, afin de «reprogrammer» les tumeurs pour inclure les cellules T du système immunitaire capables de combattre le cancer. Pour ce faire, GVAX est constitué de cellules tumorales irradiées qui ont été modifiées pour recruter des cellules immunitaires contre la tumeur du patient.

Le Dr Jaffee dit que le vaccin a le potentiel de convertir de nombreux types de tumeurs dans un état où elles sont sensibles aux immunothérapies. Celles-ci incluent des médicaments chimiothérapeutiques à modulation immunitaire tels que le cyclophosphamide, qui ciblent les "treg", un type de cellule immunitaire qui supprime les réponses immunitaires des cellules T anti-cancéreuses.

L'équipe a recruté 59 patients avec PDAC pour leur étude, qui s'est déroulée de 2008 à 2012. Un groupe de patients a reçu GVAX seul, un autre groupe de patients a reçu le vaccin plus 200 mg / m² de cyclophosphamide et un autre a reçu le vaccin plus 100 mg de doses orales de cyclophosphamide (par jour, toutes les deux semaines).

Vaccin «créé des agrégats lymphoïdes» qui régulent l'activation des cellules immunitaires

Tous les patients ont été opérés pour retirer leurs tumeurs 2 semaines après la vaccination. Les chercheurs ont découvert en analysant les tumeurs excisées que le vaccin avait provoqué la création de structures appelées "agrégats lymphoïdes tertiaires".

Ces agrégats - qui se sont formés chez 33 des 39 patients restés indemnes de la maladie - ont été trouvés pour aider à réguler l'activation et le mouvement des cellules immunitaires, et ils n'apparaissent pas naturellement dans ces types de tumeurs.

"Cela suggère qu'il y a eu une reprogrammation significative des structures lymphocytaires dans la tumeur", conclut le Dr Zheng.

Le Dr Jaffee dit que ces agrégats pourraient «modifier réellement l’équilibre immunologique au sein d’une tumeur, en créant un environnement pour activer les bons lymphocytes T pour lutter contre le cancer», ajoutant que «ces lymphocytes T seraient environnement tumoral. "

En regardant de plus près, les chercheurs ont également découvert que les tumeurs étaient devenues immunogènes, ce qui signifie que les cellules immunitaires entourant la tumeur pouvaient désormais attaquer les cellules cancéreuses.

Les tumeurs étaient devenues immunogènes car le rapport des "cellules T effectrices" aux "cellules T régulatrices" avait augmenté. Les chercheurs ont observé que plus le rapport entre les effecteurs et les cellules T régulatrices était élevé chez un patient, plus les chances de survie du patient étaient meilleures.

"Notre étude a suggéré un nouveau modèle pour développer une immunothérapie plus efficace pour les tumeurs traditionnellement non immunogènes comme le cancer du pancréas", explique le Dr Zheng. "Nous examinerons ensuite les immunothérapies qui incluent à la fois des vaccins anticancéreux et des traitements qui stimulent les" bons "signaux de régulation immunitaire ou bloquent les" mauvais "signaux immuno-régulateurs."

Le jugement d'un gestionnaire fait plus mal que d'un patient

Lorsqu'ils sont victimes de discrimination de la part de leurs gestionnaires, les agents de santé mentale risquent beaucoup plus de se sentir déprimés ou anxieux que lorsque les critiques émanent d'un patient. Selon une nouvelle étude menée par la School of Management de l’Université de Leicester et publiée dans le Journal of Business Ethics, la discrimination des visiteurs du patient était également considérée comme un facteur de stress émotionnel plus important que celui du patient.

(Health)

L'exercice quotidien réduit le risque d'Alzheimer, même si vous commencez plus tard dans la vie

Le risque de maladie d'Alzheimer et de déclin cognitif pourrait être réduit en pratiquant une activité physique quotidienne, même chez les personnes âgées de plus de 80 ans. Les résultats de l'étude des chercheurs du Rush University Medical Center sont publiés en ligne dans le numéro du 18 avril de Neurology. Auteur principal, Dr.

(Health)