Découverte de la maladie de Parkinson: nouveau mécanisme pathogène trouvé

Une nouvelle étude menée par des scientifiques en Corée du Sud et à Singapour "renverse trois décennies de consensus" sur les causes des symptômes de la maladie de Parkinson.
Une nouvelle recherche offre de l'espoir aux patients atteints de la maladie de Parkinson.

Une étude publiée récemment dans la revue Neurone jette un nouvel éclairage sur le mécanisme qui cause la maladie de Parkinson.

D'une manière générale, la maladie de Parkinson est connue pour être causée par des niveaux insuffisants de neurotransmetteur dopamine. Plus précisément, cependant, on ne sait pas exactement ce qui cause les problèmes moteurs - y compris les tremblements, la raideur et l'incapacité à contrôler les mouvements - qui caractérisent cette condition de faible dopamine.

Le mouvement volontaire est connu pour être régulé par une région du cerveau appelée les noyaux gris centraux. Les noyaux gris centraux modulent la locomotion en déplaçant les instructions pour déclencher le mouvement et les instructions pour la supprimer.

L'équilibre délicat entre ces deux séries d'instructions se traduit par des mouvements fluides.

Un faible taux de neurotransmetteurs dopaminergiques inhibant plus fortement le mouvement et une faible dopamine caractérisant la maladie de Parkinson, les chercheurs pensent depuis longtemps que la suppression induite par un manque de dopamine provoque le dysfonctionnement moteur chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

La nouvelle étude, cependant, utilise une technologie de pointe pour contester cette croyance.

Les chercheurs ont été co-dirigés par le professeur Daesoo Kim, du Département des sciences biologiques de l’Institut coréen des sciences et de la technologie de Daejeon, en Corée du Sud, et du professeur George Augustine de l’École de médecine Lee Kong Chian de Singapour.

L'étude donne des résultats «révolutionnaires»

En utilisant l’optogénétique - une technique dans laquelle les neurones sont génétiquement modifiés pour répondre à la lumière, permettant aux chercheurs de suivre et de contrôler le comportement des cellules - les scientifiques ont stimulé les apports inhibiteurs des noyaux gris centraux. En d'autres termes, ils ont intensifié les instructions de suppression du moteur.

Cependant, ils ont découvert que cela rendait hyperactifs les neurones thalamiques ventrolatéraux, impliqués dans le contrôle moteur.

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Cette hyperactivité semblait provoquer une rigidité musculaire et des contractions chez les rongeurs - des symptômes similaires aux symptômes moteurs caractéristiques de la maladie de Parkinson.

Comme l'expliquent les auteurs, il s'agit du phénomène appelé «rebound firing», qui semble être déclenché par l'intensification des apports de ganglions de la base inhibiteurs.

Le Professeur Kim et son équipe ont testé le rôle de ce phénomène en concevant des souris génétiquement dépourvues de dopamine et en inhibant le déclenchement du rebond pour voir quels effets il aurait sur les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson.

La cuisson par rebond a été inhibée en interférant génétiquement pour réduire le nombre de neurones thalamiques ventrolatéraux.

Étonnamment, les souris présentant des niveaux anormalement faibles de dopamine mais sans rebond ont présenté un mouvement normal et aucun symptôme de maladie de Parkinson.

"Dans un état de dopamine faible", déclarent les auteurs, "le nombre de neurones thalamiques ventrolatéraux présentant une augmentation post-inhibitrice augmente, tout en réduisant le nombre de neurones ventrolatéraux thalamiques actifs en inhibant les noyaux gris centraux" symptômes moteurs de type maladie. "

"Les intrants inhibiteurs des noyaux gris centraux génèrent des signaux moteurs excitateurs dans le thalamus et, en excès, favorisent des anomalies motrices similaires à la maladie de Parkinson", concluent-ils.

"Cette étude", déclare le professeur Daesoo Kim, commentant l'importance des résultats, "renverse trois décennies de consensus sur la provenance des symptômes parkinsoniens".

L'auteur de la première étude, le Dr Jeongjin Kim, déclare: "Les implications thérapeutiques de cette étude pour le traitement des symptômes parkinsoniens sont profondes. Il pourrait bientôt être possible de remédier aux troubles du mouvement sans utiliser de L-Dopa, précurseur de la dopamine."

"Nos découvertes constituent une percée, à la fois pour comprendre comment le cerveau contrôle normalement les mouvements de notre corps et comment ce contrôle tourne au vinaigre lors de la maladie de Parkinson et des troubles liés à la carence en dopamine."

George Augustine