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L’étude suggère que les maladies de Parkinson pourraient être traitées avec un composé de requin

De nouvelles recherches suggèrent que la squalamine, un composé chimique présent dans les requins de la roussette, pourrait réduire la formation de protéines toxiques liées au développement de la maladie de Parkinson.
Les chercheurs suggèrent que la squalamine, un composé de requin-aiguille, pourrait aider à traiter la maladie de Parkinson.

Publié dans le Actes de l'Académie nationale des sciences, l'étude révèle que la squalamine a arrêté l'accumulation et la toxicité de la protéine alpha-synucléine (synucléine in) dans les modèles de vers ronds de la maladie de Parkinson et des cellules neuronales humaines.

La maladie de Parkinson est une maladie évolutive caractérisée par des tremblements, des problèmes de mouvement, une raideur des membres et des problèmes d'équilibre et de coordination.

Aux États-Unis, près d'un million de personnes vivent avec la maladie de Parkinson et, chaque année, environ 60 000 personnes sont diagnostiquées.

Bien que les causes précises de la maladie de Parkinson demeurent incertaines, des études ont suggéré que l'accumulation de la ucle-synucléine dans le cerveau pourrait jouer un rôle dans son développement.

Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, la ucle -synucléine forme des "amas" qui peuvent entraîner la mort des cellules du cerveau. Les chercheurs sont à la recherche de composés capables de bloquer la formation de ces amas, ce qui pourrait aider à traiter ou à prévenir la maladie.

Dans la nouvelle étude, le co-auteur de l'étude, le Dr Michael Zasloff, professeur de chirurgie et de pédiatrie à la faculté de médecine de l'Université Georgetown à Washington, et ses collègues, suggèrent que la squalamine pourrait être un candidat potentiel.

La squalamine protège les cellules neuronales humaines de la toxicité des ? -synucléines

La squalamine est un composé dérivé des tissus du requin. Découvert au début des années 1990 par le Dr Zasloff, il a été démontré que la squalamine possède de fortes propriétés antimicrobiennes.

Pour cette dernière recherche, l'équipe a cherché à déterminer comment la squalamine affectait l'accumulation et la toxicité de la synucléine in.

Premièrement, les chercheurs ont mené une série d’expériences in vitro pour voir comment la squalamine interagit avec les vésicules lipidiques et la syn-nucléine. Des études antérieures ont montré que les vésicules - petites structures enfermées dans la membrane des cellules - jouent un rôle clé dans le déclenchement de l’accumulation de la synucléine ? dans les neurones.

L’équipe a constaté que la squalamine stoppait l’accumulation de la yn -synucléine en empêchant la protéine de se lier aux vésicules lipidiques chargées négativement, là où se forment généralement les agrégats de yn -synucléine.

Ensuite, les chercheurs ont appliqué la squalamine à des cellules neuronales humaines exposées à des agrégats de ates-synucléine préformés. Ils ont constaté que le composé de requin avait empêché les agrégats de yn -synucléine de se lier à la membrane externe des cellules, empêchant ainsi la toxicité de la protéine.

La squalamine orale a empêché l'accumulation de yn -synucléine dans le modèle de la maladie de Parkinson

L’équipe a ensuite testé la squalamine sur les vers ronds Caenorhabditis elegans. La première étude de séquençage du génome entier de C. elegans ont montré que les vers ronds partagent au moins 40% de leurs gènes avec les humains, ce qui en fait un modèle idéal pour les maladies humaines.

Dans cette étude, les chercheurs ont génétiquement modifié le C. elegans surexprimer la synucléine ? dans leurs cellules musculaires, ce qui les rendrait paralysées au fur et à mesure de leur développement.

Cependant, lorsque les chercheurs ont administré de la squalamine à la C. elegans oralement, ils ont constaté que le composé empêchait la formation des agrégats de yn -synucléine et empêchait les effets toxiques de la protéine.

"Nous pourrions littéralement voir que le traitement oral de la squalamine ne permettait pas à l'alpha-synucléine de se regrouper et empêchait la paralysie musculaire à l'intérieur des vers."

Dr. Michael Zasloff

Dans l'ensemble, les chercheurs croient que leur étude suggère que la squalamine a le potentiel d'empêcher l'accumulation de la synucléine ?. Ils sont en train d'organiser un essai clinique pour tester le composé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

L'équipe note qu'il y a un certain nombre de questions qui devraient être abordées dans les recherches futures avant que la squalamine puisse être considérée comme un traitement réalisable pour la maladie de Parkinson. Par exemple, il est difficile de savoir si la squalamine peut cibler des zones du cerveau susceptibles de s'accumuler lors de la prise orale.

Cependant, les chercheurs suggèrent que le composé de requin pourrait offrir des avantages via l'intestin.

"Le ciblage de l'alpha-synucléine dans l'intestin peut peut-être dans certains cas suffire à retarder la progression d'autres aspects de la maladie de Parkinson, au moins pour les symptômes concernant le système nerveux périphérique", déclare le co-auteur de l'étude, le professeur Michele Vendruscolo. de chimie à l'Université de Cambridge au Royaume-Uni.

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