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Maladie de Parkinson: le blocage de l'enzyme cérébrale corrige les symptômes moteurs chez la souris

Une nouvelle recherche sur les médicaments montre des résultats prometteurs chez les souris qui développent les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Une équipe en Finlande constate que le blocage d'une enzyme appelée prolyl oligopeptidase élimine le cerveau d'une protéine accumulée, caractéristique de la maladie de Parkinson, arrête les dommages cérébraux et corrige les troubles du mouvement.
Alors que personne ne sait exactement ce qui déclenche la maladie de Parkinson, les scientifiques soupçonnent des versions erronées d’une protéine appelée alpha-synucléine, qui forme des amas qui endommagent les cellules du cerveau.

L’équipe - de l’Université d’Helsinki en Finlande - rapporte les résultats de Journal of Neuroscience. L'auteur principal, le Dr Timo Myöhänen, qui étudie le rôle de la prolyl oligopeptidase (PREP) dans la maladie de Parkinson, résume les résultats:

"Après seulement deux semaines de traitement, les symptômes moteurs chez les souris avaient pratiquement disparu. Et ils ne sont réapparus qu'après la fin de l'expérience."

La maladie de Parkinson est un trouble du mouvement résultant de la perte de cellules productrices de dopamine dans le cerveau. Il présente quatre principaux symptômes: tremblements, rigidité, lenteur des mouvements et troubles de l’équilibre et de la coordination.

Les autres symptômes peuvent inclure:

  • Dépression et changements émotionnels
  • Difficulté à parler, à mâcher et à avaler
  • Constipation ou problèmes urinaires
  • Problèmes de peau
  • Sommeil perturbé

À mesure que les symptômes progressent, les patients ont de plus en plus de mal à marcher, à parler, à mener une vie normale et à prendre soin d'eux-mêmes. La maladie frappe généralement après que les individus atteignent l'âge de 60 ans, se produisant d'abord subtilement et progressivement. Il progresse à différentes vitesses chez différentes personnes.

Grappes de protéines mal repliées

Les médicaments peuvent atténuer les symptômes de la maladie de Parkinson, mais il n'existe actuellement aucun traitement connu.

Faits en bref sur la maladie de Parkinson
  • Plus de 10 millions de personnes souffrent de la maladie dans le monde entier
  • L'incidence augmente avec l'âge, mais on estime que 4% des cas sont diagnostiqués avant l'âge de 50 ans
  • Les hommes sont 1,5 fois plus susceptibles d'avoir la maladie de Parkinson que les femmes.

En savoir plus sur la maladie de Parkinson

Bien que personne ne sache exactement ce qui déclenche la maladie de Parkinson, les scientifiques soupçonnent qu’une caractéristique de la maladie - des amas d’une protéine défectueuse appelée alpha-synucléine qui endommage les cellules du cerveau - est impliquée.

L'alpha-synucléine est sujette à des structures défectueuses qui provoquent son repliement et son agrégation.

On pense qu'une incapacité à éliminer la protéine défectueuse peut également contribuer à la maladie de Parkinson.

Des études antérieures ont montré qu'une enzyme appelée PREP peut accélérer l'agglutination de l'alpha-synucléine défectueuse.

C'est un domaine de recherche clé pour le Dr Myöhänen, qui dirige un groupe qui étudie le rôle du PREP dans les troubles neurodégénératifs.

Dans la nouvelle étude, l'équipe expérimente un composé appelé KYP-2047 qui bloque la PREP dans un modèle de souris de Parkinson.

Le bloqueur de PREP améliore également la production de dopamine

Les résultats montrent que le bloqueur de PREP nettoie le cerveau des agrégats d'alpha-synucléine des animaux et corrige les symptômes moteurs caractéristiques de la maladie.

Les souris ont d'abord été traitées avec un virus qui altérait leurs gènes, de sorte que leur cerveau produisait de grandes quantités d'alpha-synucléine. En vieillissant, les cerveaux des animaux ont commencé à accumuler des protéines mal repliées et ont développé les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson.

L'équipe a commencé à traiter les souris avec le bloqueur de PREP uniquement après que les animaux ont commencé à présenter des symptômes moteurs clairs. Cela serait similaire au traitement des patients qui sont généralement diagnostiqués seulement après l'apparition de troubles du mouvement.

Les chercheurs ont été très surpris de la rapidité avec laquelle les souris se sont améliorées. Dans leur article, ils notent:

«Après 4 semaines d’inhibition de la PREP, nous avons constaté une amélioration de l’utilisation spontanée des membres antérieurs chez les souris, en corrélation avec une diminution de l’immunoréactivité contre les formes spécifiques d’oligomères de la syn-alpha-synucléine.

Ils ont également constaté que le bloqueur de PREP semble améliorer la production de dopamine par rapport aux animaux non traités.

Les auteurs concluent que c'est la première fois, à leur connaissance, que la surexpression de l'alpha-synucléine - et les altérations de mouvement abolies après leur apparition - dans un modèle de maladie de Parkinson induit par le virus.

"Nous avons un long chemin à parcourir pour passer des modèles animaux aux essais sur l'homme, mais ces résultats sont extrêmement encourageants en termes de développement futur de médicaments."

Dr. Timo Myöhänen

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