Pegloticase, traitement alternatif pour la goutte chronique, montre une amélioration des symptômes

Selon une étude du numéro du 17 août de JAMALes patients atteints de goutte sévère et chronique qui ont pris de la pegloticase pendant 6 mois au lieu du traitement conventionnel de la goutte auquel certains patients ne répondent pas ont montré une amélioration des taux d'acide urique ainsi que de la fonction physique et de la qualité de vie.
Selon des informations de base contenues dans l'article, un traitement d'abaissement de l'urate à long terme (un sel dérivé de l'acide urique) vise à maintenir les concentrations d'acide urique (UA) en dessous d'un certain niveau; cependant, il est normal que les taux d'UC dépassent le taux recommandé d'urates au cours d'un traitement oral visant à réduire l'urate chez 5 à 6 millions de personnes souffrant de goutte aux États-Unis.
Bien que la plupart des patients disposent de médicaments anti-urate oraux disponibles, ils sont inefficaces chez environ 3% des patients en raison de leur caractère réfractaire (résistant au traitement), de leur contre-indication ou de leur intolérance. Lorsque l'urate n'est pas abaissé efficacement, plusieurs de ces patients peuvent développer une goutte sévère chronique caractérisée par des symptômes tels que des poussées d'arthrite fréquentes et une arthropathie chronique (maladie articulaire), souvent accompagnée de difformité, de douleur chronique, d'incapacité fonctionnelle et qualité de vie liée à la santé (QOL).
Le médicament récemment approuvé, la pégloticase, développé pour être utilisé là où les médicaments anti-urates classiques sont inefficaces, est administré par voie intraveineuse et reste dans la circulation où il dégrade l'urate.
John S. Sundy, MD, Ph.D., du centre médical de l'Université Duke, à Durham, en Caroline du Nord, et ses collègues rapportent les résultats de deux essais randomisés, contrôlés par placebo, de six mois sur la pegloticase chez des patients atteints de goutte réfractaire. capacité à réduire l'urate, efficacité clinique et tolérance.
Les essais (C0405 et C0406) ont été réalisés entre juin 2006 et octobre 2007 auprès de 56 rhumatologues aux États-Unis, au Canada et au Mexique, parmi lesquels des patients souffrant de goutte sévère, d’allopurinol (médicament pour traiter la goutte) ou de réfraction. concentration sérique d'acide urique de 8,0 mg / dL ou plus.
Sur 225 patients participants, 109 ont participé aux procès C0405 et 116 ont participé à l'essai C0406. Les patients ont reçu 12 perfusions intraveineuses bihebdomadaires contenant soit 8 mg de pegloticase à chaque perfusion (groupe de traitement bihebdomadaire), soit une pegloticase en alternance avec un placebo lors de perfusions successives (groupe de traitement mensuel) ou un placebo. Le principal critère d'évaluation était les taux d'acide urique plasmatique inférieurs à 6,0 mg / dL mesurés aux mois 3 et 6.
Les chercheurs ont découvert, lorsqu’ils ont analysé séparément la dose, que les patients traités avec la pegloticase bihebdomadaire ont obtenu des taux de réponse de 47% (20/43) et de 38% (16/42) au résultat principal dans les 2 essais. Les patients traités avec la pegloticase mensuelle ont présenté des taux de réponse de 20% (8/41) et 49% (21/43), avec un taux de réponse de 0% dans les deux groupes placebo.
Les auteurs écrivent,

"Lorsque les données des 2 essais ont été regroupées, le critère principal a été atteint chez 36 des 85 patients du groupe bihebdomadaire (42%), 29 des 84 patients du groupe mensuel (35%) et 0 des 43 patients du groupe groupe placebo. "

L'AU plasmatique moyen pour ceux qui ont répondu à l'essai était significativement inférieur à 6,0 mg / dL pendant toute la période de traitement de six mois.
Les chercheurs ont également découvert que les deux groupes posologiques de pegloticases présentaient des améliorations significatives de la fonction physique et de la qualité de vie par rapport au groupe placebo.
Les patients participant au groupe bihebdomadaire de pegloticase ont signalé une réduction significative de la douleur par rapport au groupe placebo.
Plus de 90% des participants de chaque groupe de traitement ont connu un ou plusieurs effets indésirables, les EI graves étant plus fréquents chez les patients traités par la pegloticase bihebdomadaire (24%) et mensuelle (23%) que chez les patients sous placebo (12%).
La manifestation la plus fréquente était la poussée de goutte, qui a été signalée chez environ 80% des patients dans les trois groupes d'étude combinés. Sept patients sont décédés (4 parmi les patients assignés à la pegloticase et 3 dans le groupe placebo) entre la randomisation et la fermeture de la base de données de l'étude (15 février 2008).
Les auteurs commentent,

"Ces essais parallèles, contrôlés par placebo de six mois, du traitement par la pegloticase ont documenté des réductions UA prolongées et des améliorations cliniques significatives chez une proportion substantielle de patients souffrant de goutte chronique et de réfractarité ou intolérance au traitement conventionnel. Les effets bénéfiques de la pegloticase administrée toutes les 2 semaines ont été démontrés dans un délai de 6 mois, un délai unique dans les essais contrôlés randomisés portant sur des agents hypotenseurs. "

Écrit par Grace Rattue