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Thérapie personnalisée contre le cancer - Profilage des changements génétiques

Le profilage des altérations génétiques du cancer associé à la sensibilité aux médicaments est un moyen de développer une approche adaptée au traitement des patients atteints de cancer, ont rapporté dans la revue des chercheurs européens et américains. La nature. Dans ce qu'ils décrivent comme "la plus grande étude de ce genre", des centaines d'associations entre les mutations du gène du cancer et la sensibilité ou la médication anticancéreuse ont été découvertes.
L'équipe a par exemple constaté qu'un médicament actuellement utilisé pour le cancer de l'ovaire et du sein était efficace dans le traitement du sarcome d'Ewing, un cancer des os chez l'enfant. Le médicament ayant une toxicité relativement faible, il pourrait être considéré comme une option plus sûre pour les enfants et les jeunes adultes atteints du sarcome d'Ewing; un cancer agressif.
Les auteurs expliquent que les changements génétiques qui se produisent dans les cancers sont intimement liés à la façon dont fonctionne un médicament. La sensibilité aux médicaments anticancéreux est influencée par les mutations qui surviennent dans les gènes du cancer. Les études à grande échelle qui examinent cette relation devraient produire plusieurs traitements efficaces contre le cancer, adaptés aux caractéristiques spécifiques de la maladie d'un patient.
Le premier auteur, le Dr Mathew Garnett, du Wellcome Trust Sanger Institute, a déclaré:

"Notre objectif principal est de trouver comment utiliser les traitements anticancéreux de la manière la plus efficace en ciblant correctement les patients les plus susceptibles de répondre à un traitement spécifique. Nous avons étudié comment les changements génétiques dans un panel de plus de 600 lignées de cellules cancéreuses 130 médicaments anticancéreux, ce qui en fait la plus grande étude de ce type à ce jour. "

Les marqueurs biologiques de la sensibilité aux médicaments ont été identifiés et liés à un large éventail de médicaments oncologiques. La plupart des gènes analysés étaient étroitement liés à la résistance ou à la sensibilité à au moins un des médicaments testés et analysés.
L'auteur principal, le Dr Cyril Benes, du Centre de cancérologie du Massachusetts General Hospital, a expliqué:

"Nos recherches nous ont mené à des chemins inconnus pour trouver des associations complètement nouvelles. Nous avons identifié des centaines d’associations, dont nous ne comprenons toujours pas complètement. Nous avons identifié une nouvelle indication pour l’utilisation des inhibiteurs de la PARP les médicaments actuellement utilisés pour traiter les cancers du sein et des ovaires, pour le traitement du sarcome d'Ewing. "

Les patients atteints du sarcome d'Ewing qui ont rechuté après une chimiothérapie ou dont le cancer s'est propagé ont 15% de chances de survivre au-delà de cinq ans. Les inhibiteurs de la PARP doivent être testés dans le cadre d'essais cliniques et devraient améliorer les résultats des patients atteints de sarcome d'Ewing.
L'auteur principal, Dr Ultan McDermott, du Wellcome Trust Sanger Institute, a déclaré:
"Les progrès des technologies de séquençage de nouvelle génération se traduisent déjà par la détection à grande échelle des mutations génétiques du cancer en clinique. Il est impératif d'identifier, de manière systématique, si les mutations observées affectent la probabilité de réponse d'un patient à un traitement médicamenteux donné.
Nous avons donc développé une ressource en ligne ouverte unique pour la recherche et la communauté médicale, qui peut être utilisée pour optimiser l'application clinique des médicaments anticancéreux ainsi que la conception d'essais cliniques de composés expérimentaux développés en tant que traitements. "

La base de données de l'équipe, en accès libre, devrait devenir une ressource majeure pour les chercheurs en cancérologie, ce qui se traduira par une meilleure thérapie pour les patients atteints de cancer.
Il s’agit d’une collaboration de cinq ans entre le Wellcome Trust Sanger Institute, le Center for Molecular Therapeutics, le Massachusetts General Hospital Cancer Center et le Cancer Genome Project.
L'auteur principal, le professeur Daniel Haber, du Centre de cancérologie du Massachusetts General Hospital, a déclaré:
"Notre travail aide à déplacer les traitements anticancéreux du traitement conventionnel à base de tissus vers un traitement plus moléculaire. Les prochaines étapes de ce projet collaboratif sont d’évaluer certaines des principales découvertes utilisant des échantillons tumoraux et de tester de nouvelles stratégies thérapeutiques essais cliniques afin que nous puissions améliorer la façon dont nous traitons les patients atteints de cancer.Nous poursuivons notre effort de dépistage, en particulier en utilisant des combinaisons de médicaments pour découvrir des options thérapeutiques innovantes et meilleures. "

Christian Nordqvist

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