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Un vaccin personnalisé est prometteur contre la récidive du mélanome

Les premières données issues d'un essai clinique réalisé par un "premier venu sur place" à la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, dans le Missouri, suggèrent que les vaccins personnalisés à base de mélanome pourraient fournir une réponse immunitaire puissante contre les mutations tumorales.
Les vaccins ont été personnalisés pour cibler des protéines spécifiques aux cellules cancéreuses des patients.

De tels vaccins ont déjà été essayés, mais ils ont ciblé des protéines exprimées à des niveaux élevés dans certains cancers - le problème avec cette approche étant que les mêmes protéines peuvent également être trouvées dans les cellules saines. En tant que tel, il est difficile de provoquer une forte réponse immunitaire avec cette méthode.

Les nouveaux vaccins ont été créés en séquençant d'abord les génomes des tumeurs des patients, ainsi que des échantillons de tissus sains provenant du patient, afin d'identifier les protéines mutées appelées néoantigènes - qui sont propres aux cellules tumorales.

Des algorithmes informatiques et des tests de laboratoire ont ensuite été utilisés pour prédire quels néoantigènes seraient les plus susceptibles de provoquer une réponse immunitaire puissante pouvant être utilisée dans un vaccin.

"On peut considérer un néoantigène comme un drapeau sur chaque cellule cancéreuse", explique le premier auteur de l'étude, Beatriz Carreno, professeur agrégé de médecine. "Le mélanome de chaque patient peut avoir des centaines de drapeaux différents. Dans le cadre de la validation des néoantigènes vaccinaux candidats, nous avons pu identifier les drapeaux sur les cellules cancéreuses des patients.

Trois patients atteints de mélanome avancé ont reçu ces vaccins. Après avoir reçu les vaccins, des échantillons de sang ont été prélevés chez les patients chaque semaine pendant 4 mois. Les chercheurs ont constaté que chaque patient avait un nombre et une diversité accrus de lymphocytes T luttant contre les tumeurs.

Selon les chercheurs, la stimulation des clones de cellules T par le vaccin suggère que cette approche pourrait être utile pour activer une gamme de cellules T capables de cibler des mutations dans le cancer du poumon, le cancer de la vessie ou le cancer colorectal. mélanome.

Les patients avaient déjà été opérés pour retirer leurs tumeurs, mais les cellules cancéreuses se sont propagées aux ganglions lymphatiques, ce qui prédit souvent un retour du mélanome.

Une étude prouve l'efficacité et la sécurité à court terme mais des essais supplémentaires sont nécessaires

"Cette étude prouve que ces vaccins conçus sur mesure peuvent susciter une réponse immunitaire très forte", affirme l'auteur principal, le Dr Gerald Linette, un oncologue médical de l'Université de Washington qui mène l'essai clinique au Siteman Cancer Center de l'hôpital Barnes-Jewish. à Saint Louis. Dr. Linette ajoute:

"Les antigènes tumoraux que nous avons insérés dans les vaccins ont provoqué une large réponse parmi les cellules T tueuses responsables de la destruction des tumeurs. Nos résultats sont préliminaires, mais nous pensons que les vaccins ont un potentiel thérapeutique . "

En raison du succès signalé jusqu'à présent, un essai de phase 1 du vaccin a maintenant été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), qui recrutera six patients. Si les tests chez ces patients confirment l'efficacité des vaccins, les vaccins pourraient un jour être utilisés pour stimuler une attaque immunitaire anticancéreuse après une intervention chirurgicale. Ces attaques immunitaires pourraient rechercher et détruire toutes les cellules cancéreuses restantes, empêchant ainsi leur récurrence.

Cependant, les chercheurs soulignent qu'il est trop tôt pour dire si les vaccins seront efficaces à long terme, car l'étude a été conçue pour évaluer la sécurité et la réponse immunitaire. Cependant, aucun des participants à l'essai n'a présenté d'effets indésirables dus à leurs vaccins personnalisés.

"Notre équipe a développé une nouvelle stratégie d'immunothérapie personnalisée contre le cancer", explique le Dr Linette.

"De nombreux chercheurs ont émis l'hypothèse qu'il serait possible d'utiliser les néoantigènes pour activer largement le système immunitaire humain, mais nous ne le savions pas jusqu'à présent. Nous avons encore beaucoup de travail à faire, mais c'est une première étape importante et ouvre la porte à des traitements personnalisés du cancer immunitaire. "

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