Le médicament anti-arthrite Xeljanz (tofacitinib) de Pfizer reçoit un avis négatif en Europe

Le médicament contre l'arthrite Xeljanz (citrate de tofacitinib) de Pfizer ne doit pas être approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, le CHMP (comité des médicaments à usage humain) a conseillé l'Agence européenne des médicaments le 25 avril 2013.
Pfizer soutient Xeljanz avec les résultats de cinq études humaines.

Pfizer peut demander un réexamen de l'avis au cours des 15 prochains jours, a informé l'EMA (Agence européenne des médicaments).
Xelianz est destiné au traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère, une maladie du système immunitaire qui endommage et enflamme les articulations. Il est conçu pour être utilisé chez les patients qui n'ont pas répondu ou n'ont pas pu tolérer au moins deux autres DMARD (médicaments antirhumatismaux modifiant la maladie), y compris les DMARD biologiques.
Les DMARD biologiques ciblent des protéines spécifiques du système immunitaire. Ils sont produits en utilisant la technologie de l'ADN recombinant et sont fabriqués par des cellules génétiquement modifiées pour produire le médicament.

Comment fonctionne Xelianz?

Le tofacitinib, l'ingrédient actif de Xeljanz, est un immunosuppresseur qui bloque l'action des kinases Janus, des enzymes jouant un rôle crucial dans le processus d'inflammation et d'endommagement des articulations. En bloquant les enzymes, le tofacitinib réduit l'inflammation et les autres symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.

Que présentait Pfizer pour appuyer sa demande d'approbation?

Les effets de Xeljanz ont d'abord été testés sur des animaux avant d'être étudiés chez l'homme.
Pfizer a fourni au CHMP les résultats de cinq études réalisées sur des humains et portant sur l'innocuité et l'efficacité du médicament. 3 300 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde y ont participé.
Les études ont comparé 5 mg ou 10 mg de Xeljanz deux fois par jour au placebo, seul ou en association avec d'autres DMARD. L'efficacité a été mesurée en fonction des résultats obtenus par les patients pour les signes et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, y compris leur fonction physique, l'activité de la maladie et les dommages structurels aux articulations. Les études allaient de trois à six mois.

Pourquoi CHMP conseille-t-il de refuser l'application?

Bien que le Comité ait constaté que Xeljanz améliorait les signes et symptômes des patients ainsi que leur fonction physique "(les études) n'étaient pas suffisantes pour montrer une réduction constante de l'activité de la maladie et des dommages structurels aux articulations, en particulier à la dose minimale de 5 mg de Xeljanz et dans la population cible des patients chez qui le traitement par au moins deux autres traitements de fond a échoué. "
La sécurité globale de Xeljanz suscitait également de graves préoccupations.. Le Comité a déclaré que le risque et le type d'infections graves associées au tofacitinib, qui ne sont pas liées à l'action immunosuppressive du médicament, suscitaient des préoccupations considérables et non résolues.

Le Comité était également préoccupé par le risque accru d'autres effets secondaires graves, tels que des lésions hépatiques, des problèmes liés à l'augmentation des taux de lipides dans le sang, certains cancers et des perforations gastro-intestinales.
Le comité a ajouté "Il n'était pas clair que ces risques puissent être gérés avec succès dans la pratique médicale. Par conséquent, à ce moment-là, le CHMP était d'avis que les avantages de Xeljanz ne l'emportaient pas sur ses risques et a recommandé autorisation."

Quelle a été la réponse de Pfizer?

Le Dr Yvonne Greenstreet, vice-présidente principale et chef du groupe de développement des médicaments chez Pfizer Specialty Care, a déclaré:

"Nous avons confiance en XELJANZ et pensons que notre application à l’EMA démontre que XELJANZ présente un risque favorable: le profil des avantages.
Le profil d'innocuité de XELJANZ est bien caractérisé et les problèmes soulevés par l'EMA, y compris les infections graves, les perforations gastro-intestinales et les tumeurs malignes, sont bien connus des rhumatologues qui travaillent avec des traitements pour traiter cette maladie difficile.
Chaque autorité de réglementation examinera et interprétera les demandes individuellement et différentes évaluations ne sont pas rares.
Le processus de réexamen nous permettra de chercher à répondre aux questions du CHMP et nous continuerons à travailler en étroite collaboration avec l’EMA dans le but de rendre ce médicament accessible aux patients européens appropriés. "

La FDA américaine a approuvé Xeljanz en 2012

En novembre 2012, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Xeljanz (tofacitinib) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant une réponse allergique ou insuffisante au méthotrexate, en tant que traitement de la polyarthrite rhumatoïde extrêmement active.
En annonçant son approbation, le Dr Badrul Chowdhury, Ph.D., directeur de la Division des produits pulmonaires, allergiques et rhumatologiques du Centre d’évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a déclaré: "Xeljanz offre une nouvelle option thérapeutique pour les adultes souffrant de maladie débilitante de la PR qui a eu une mauvaise réponse au méthotrexate. "
La FDA exige que Pfizer réalise une étude post-commercialisation de Xeljanz pour déterminer les effets à long terme du médicament sur le cancer, les infections graves et les maladies cardiaques. L'Agence a recommandé une comparaison avec un groupe de patients sous un autre médicament approuvé afin de déterminer les différences.
Le traitement par Xeljanz coûte environ 24 000 dollars par an. Les experts s'attendaient à ce que les ventes atteignent entre 2,5 et 3 milliards de dollars par an. Cependant, cette prévision incluait les ventes sur le marché de l'Union européenne.
Ecrit par Christian Nordqvist