Le tofacitinib de Pfizer franchit une nouvelle étape pour lutter contre l'arthrite

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune inflammatoire chronique qui affecte généralement les mains et les pieds, bien que toute articulation doublée d'une membrane synoviale puisse être affectée. Maintenant, Pfizer a annoncé des progrès pour son médicament tofacitinib. Le tofacitinib est un inhibiteur oral unique de Janus kinase (JAK), actuellement à l'étude en tant qu'immunomodulateur ciblé et traitement de fond de la maladie.
Plus de 4 000 patients atteints de PR ont été traités par le tofacitinib dans des essais cliniques à ce jour. La PR touche environ 1,3 million de personnes aux États-Unis et 1% de la population adulte dans le monde.
La famille des Janus kinases est l'une des dix familles reconnues de tyrosine kinases non réceptrices. Les mammifères ont quatre membres de cette famille, Jak1, Jak2, Jak3 et Tyrosine kinase 2 (Tyk2).
Chaque protéine possède un domaine kinase et un domaine pseudo-kinase catalytiquement inactif, et ils se lient chacun aux récepteurs de cytokines par le biais de domaines FERM (bande 4.1, ezrin, radixine, moesin) amino-terminaux. Lors de la liaison des cytokines à leurs récepteurs, les Jaks sont activés et phosphorylent les récepteurs, créant des sites d'accueil pour les molécules de signalisation, en particulier les membres du transducteur de signal et l'activateur de la famille de transcription. Mutations du Drosophile Jak (Hopscotch) a révélé des anomalies du développement et l'activation constitutive de Jaks chez les mouches et les humains est associée à des syndromes de type leucémique.
La nouvelle étude (norme ORAL) est une étude complète de douze mois chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère qui ont eu une réponse inadéquate au méthotrexate (MTX) et ont été randomisés pour recevoir soit le tofacitinib, l'adalimumab chacun d'eux a été ajouté au fond stable MTX.
L'étude ORAL Step a atteint tous les critères d'évaluation principaux aux doses de 5 et 10 mg deux fois par jour et aucun nouveau signal d'innocuité n'a été observé dans les études ORAL Standard et ORAL Step. Le profil d'efficacité et de tolérance du tofacitinib dans ces études reste cohérent avec celui observé précédemment dans le programme clinique.
Les articulations les plus fréquemment touchées par la polyarthrite rhumatoïde sont celles des mains, des pieds, des poignets, des genoux, des coudes, des genoux et des chevilles. L'atteinte articulaire est généralement symétrique, ce qui signifie que si une articulation est touchée, la même articulation du côté opposé du corps est également affectée. La maladie peut également affecter de nombreux organes, notamment la peau, le c?ur, les vaisseaux sanguins et les poumons.
Bien que la polyarthrite rhumatoïde soit chronique, ses symptômes peuvent aller et venir. Les périodes d'activité légère de la maladie peuvent être ponctuées de poussées ou de périodes ou d'une activité et de symptômes plus intenses. Dans certains cas, avec un traitement approprié, la maladie peut devenir inactive et les symptômes peuvent disparaître complètement.
Contrairement aux traitements plus récents de la polyarthrite rhumatoïde, qui visent des cibles extracellulaires telles que les cytokines pro-inflammatoires, le tofacitinib adopte une approche novatrice, ciblant les voies de signalisation intracellulaires qui jouent un rôle central dans le réseau de cytokines inflammatoires.
Pfizer étudie le tofacitinib pour la polyarthrite rhumatoïde dans le programme de phase 3 ORAL, qui consiste en cinq essais pivots et une sixième étude de traitement à long terme dans plus de 350 sites dans 35 pays à travers le monde. ORAL Standard et ORAL Step sont les deux derniers essais clés du programme.
Pfizer étudie également le tofacitinib administré par voie orale dans le psoriasis, la maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) et la transplantation rénale et le tofacitinib topique dans le psoriasis et la sécheresse oculaire.
Sources: Biologie du génome, arthrite aujourd'hui et Pfizer
Ecrit par Sy Kraft

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