Plerixafor améliore l'efficacité chimique de la leucémie myéloïde aiguë

Selon une étude publiée dans la revue Du sangDes chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis ont démontré qu'un médicament expérimental appelé plerixafor rend la chimiothérapie plus efficace dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë, un cancer des globules blancs.
Le médicament empêche ces cellules de se lier à la moelle osseuse en les entraînant dans la circulation sanguine, où elles sont plus sensibles à la chimiothérapie.
Geoffrey L. Uy, M.D., co-premier auteur de l'étude et professeur adjoint de médecine, a déclaré:

"Nous sommes généralement très efficaces pour éliminer ces cellules leucémiques du sang. Mais il est beaucoup plus difficile d'éliminer ces cellules cancéreuses de la moelle osseuse."

52 personnes atteintes de leucémie myéloïde aiguë (LMA) dont la LAM était résistante au traitement de chimiothérapie standard ou ayant rechuté ont été recrutées pour participer à l'essai clinique combiné de phases I et II. Les 46 participants à la phase II de l'essai ont reçu du plerixafor. Les chercheurs ont constaté que les 46 participants avaient atteint une rémission complète (aucun signe de cancer n'avait été trouvé dans la moelle osseuse ou le sang après le traitement).
Uy, qui traite des patients du centre de cancérologie Alivn J. Siteman de l'école de médecine de l'université de Washington et de l'hôpital Barnes-Jewish, a expliqué:

"En général, nous voyons des taux de rémission complets entre 20 et 30%. Mais beaucoup dépend des caractéristiques individuelles du patient."

Les résultats d'études antérieures ont démontré que les mutations qui causent la LAM peuvent varier considérablement chez les patients. L'auteur principal, John F. DiPersio, M.D., Ph.D., professeur de médecine Virginia E. et Sam J. Golman, note que toutes ces cellules leucémiques, indépendamment des mutations individuelles, dépendent des effets protecteurs de la moelle osseuse.
DiPersio, qui traite également des personnes au Siteman Cancer Center, a déclaré:

"Le séquençage de l’ADN identifiant autant de mutations propres à un patient, il peut être très difficile de trouver des thérapies qui agissent directement sur le cancer.
Au lieu de cela, nous ciblons une voie commune à laquelle toutes les cellules leucémiques sont dépendantes - dans ce cas, l’environnement relativement normal de la moelle osseuse. "

DiPersio continue:

"Si ces résultats sont répétés dans une étude plus large, ils seraient transformateurs. Cela changerait la manière standard de traiter ces patients - nous utiliserions cette approche avec tout le monde. De plus, l’approche de ciblage du microenvironnement tumoral pourrait être exploitée pour le traitement d'autres tumeurs malignes hématologiques et solides. "

La moelle osseuse protège les cellules leucémiques en empêchant la réponse cellule-suicide qui pourrait les amener à s'autodétruire. Même si ces cellules ne se divisent pas rapidement dans la moelle osseuse, elles sont extrêmement résistantes au traitement. Bien que la chimiothérapie puisse éliminer temporairement la leucémie de la circulation sanguine, les cellules AML «protégées» présentes dans la moelle osseuse peuvent provoquer le retour du cancer.
Plerixafor empêche les cellules AML de se lier à la moelle osseuse. Par conséquent, les cellules sont poussées dans la circulation sanguine et commencent à se diviser, ce qui les rend plus vulnérables à la chimiothérapie.
La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le plerixafor en 2008 pour une utilisation avant une greffe de cellules souches dans le traitement de personnes atteintes d'un lymphome non hodgkinien et d'un myélome multiple (deux autres types de cancer du sang). Dans ces deux maladies, le médicament est utilisé pour expulser les cellules souches normales de la moelle osseuse dans la circulation sanguine, où elles peuvent ensuite être collectées pour une transplantation. Pour ces deux cancers, le retour des cellules souches du patient après une chimiothérapie agressive est un traitement standard.

DiPersio, a expliqué:

"Nous avons contribué au développement de plerixafor pour la mobilisation des cellules souches. Donc, si les cellules souches normales quittaient la moelle osseuse, nous pourrions peut-être en faire autant avec les cellules leucémiques."

Ce concept s'est avéré efficace dans une étude menée chez la souris avec une forme de LMA par DiPersio et son équipe en 2009. L'équipe a découvert que la survie des souris traitées par plérixafor en plus de la chimiothérapie était supérieure à celle des souris traitées par chimiothérapie seule. Cependant, selon DiPersio, le plerixador ne cible qu'une des nombreuses chaînes reliant ces cellules à la moelle osseuse.
DiPersio, a déclaré:

«C’est l’un des premiers exemples cliniques de ciblage de l’environnement dans lequel vivent les cellules leucémiques. À l’avenir, nous pourrons trouver d’autres médicaments, ou combinaisons de médicaments, qui fonctionnent mieux. approches similaires. "

Écrit par Grace Rattue