Le poliovirus tue les cellules cancéreuses, arrête la repousse de la tumeur

Des chercheurs de l'Université Duke à Durham, en Caroline du Nord, ont peut-être découvert une nouvelle façon de tuer les cellules cancéreuses.
Le poliovirus modifié semble permettre aux cellules T d'attaquer les cellules cancéreuses (présentées ici).

L'équipe était dirigée conjointement par le Dr Matthias Gromeier, professeur au département de neurochirurgie et le professeur Smita Nair, immunologiste au département de chirurgie.

La nouvelle recherche - qui est publiée dans la revue Médecine translationnelle des sciences - montre comment un poliovirus modifié permet à l'organisme d'utiliser ses propres ressources pour lutter contre le cancer. Le virus modifié porte le nom de poliovirus oncolytique recombinant (PVS-RIPO).

PVS-RIPO a fait l'objet d'essais cliniques depuis 2011 et les résultats préliminaires ont donné de l'espoir aux patients atteints de l'une des formes les plus agressives de tumeurs cérébrales: le glioblastome récurrent. Les chercheurs ont donc cherché à approfondir le fonctionnement exact de PVS-RIPO.

Expliquant les raisons de leur travail de recherche, le Dr Gromeier déclare: «Connaître les étapes à suivre pour générer une réponse immunitaire nous permettra de décider rationnellement si et quelles autres thérapies ont un sens en combinaison avec le poliovirus pour améliorer la survie des patients.

Le poliovirus attaque les tumeurs, inhibe la repousse

Les chercheurs ont examiné le comportement du poliovirus dans deux lignées cellulaires humaines: le mélanome et le cancer du sein triple négatif. Ils ont observé que le poliovirus se fixe aux cellules cancéreuses. Ces cellules ont un excès de la protéine CD155, qui agit comme récepteur pour le poliovirus.

Ensuite, le poliovirus commence à attaquer les cellules malignes, déclenchant la libération d'antigènes de la tumeur. Les antigènes sont des substances toxiques que le corps ne reconnaît pas, provoquant ainsi une attaque immunitaire contre eux.

Ainsi, lorsque les cellules tumorales libèrent des antigènes, cela alerte le système immunitaire de l'organisme pour qu'il commence à attaquer. Dans le même temps, le poliovirus infecte les cellules dendritiques et les macrophages.

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Les cellules dendritiques sont des cellules dont le rôle est de traiter les antigènes et de les "présenter" aux cellules T, qui sont un type de cellule immunitaire. Les macrophages sont un autre type de cellule immunitaire, à savoir les grands globules blancs dont le rôle principal est de débarrasser notre corps des débris et des substances toxiques.

Les résultats de la culture cellulaire - que les chercheurs ont ensuite vérifiés sur des modèles de souris - ont montré qu'une fois que le PVS-RIPO infecte les cellules dendritiques, ces cellules «disent» aux cellules T de déclencher l'attaque immunitaire.

Une fois lancé, ce processus semble être un succès continu. Les cellules cancéreuses restent vulnérables à l'attaque du système immunitaire sur une longue période, ce qui semble empêcher la tumeur de repousser.

Comme l'explique le Pr Nair, «Non seulement le poliovirus tue les cellules tumorales, mais il infecte également les cellules présentatrices d'antigènes, ce qui leur permet de fonctionner de telle manière qu'elles peuvent désormais déclencher une réponse cellulaire capable de reconnaître et d'infiltrer une tumeur. . "

"C'est un résultat encourageant, car cela signifie que le poliovirus stimule une réponse inflammatoire innée."

Smita Nair

Parler à Nouvelles médicales aujourd'hui Au sujet des implications cliniques des résultats et des orientations des scientifiques pour les recherches futures, le Dr Gromeier a déclaré: «Nos résultats fournissent des justifications claires pour aller de l'avant avec les essais cliniques dans le cancer du sein, le cancer de la prostate et le mélanome malin.

"Cela comprend de nouveaux traitements combinés que nous allons poursuivre", a-t-il ajouté.

Plus précisément, explique-t-il, l'étude a révélé qu'après le traitement par le poliovirus, «les points de contrôle immunitaires augmentent sur les cellules immunitaires», une stratégie envisagée par les chercheurs est «le poliovirus oncolytique associé à un blocage immunitaire».