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Traitement de la vitréorétinopathie proliférative - Une nouvelle approche promet

La formation de tissu cicatriciel dans l'?il, appelée vitréorétinopathie proliférative (RVP), est une complication grave, menaçant la vue, chez les patients qui se remettent d'une réparation chirurgicale du décollement de la rétine. Une nouvelle étude réalisée par des scientifiques du Schepens Eye Research Institute et du département d'ophtalmologie de la Harvard Medical School et publiée dans le numéro de décembre de Le journal américain de pathologie suggère qu'un traitement efficace pourrait être un cocktail contenant des réactifs pour neutraliser un sous-ensemble relativement petit de facteurs de croissance vitreux et de cytokines.
Andrius Kazlauskas, chercheur principal, explique:

"Nous avons constaté qu'une combinaison de 7 classes de facteurs de croissance et de cytokines était essentielle au développement de PVR chez un modèle animal de la maladie. En les neutralisant, nous avons prévenu la signalisation PVR et inhibé la contraction des gels de collagène contenant l'épithélium pigmentaire rétinien primaire les cellules dérivées d'une membrane PVR humaine (RPEM). Ces résultats suggèrent une approche thérapeutique potentielle pour réduire l'incidence de PVR chez les patients subissant une intervention chirurgicale pour réparer une rétine détachée. "

Le récepteur ? du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR?) est lié au PVR et favorise fortement le PVR expérimental chez les modèles animaux, tandis que les facteurs de croissance vitréenne en dehors de la famille PDGF favorisent une voie indirecte pour activer le PDGFR?. De manière significative, le PDGFR? qui est activé engage indirectement un ensemble caractéristique d'événements de signalisation et de réponses cellulaires étroitement liés au PVR. Les chercheurs ont cherché à identifier quels facteurs induiraient ces événements et à développer des stratégies thérapeutiques pour empêcher les patients de développer une RVP.

Les chercheurs ont obtenu du corps vitré de lapins normaux ou ceux chez lesquels le PVR était en cours de développement ou de stabilisation. Ils ont constaté que le vitré normal contient des niveaux importants de facteurs de croissance et de cytokines. Celles-ci changent en quantité ou en qualité au fur et à mesure que le PVR se développe.
Ils ont découvert qu'un ensemble de neuf agents de croissance était le plus abondant et que, par conséquent, ils avaient probablement contribué à la PVR. En neutralisant un sous-ensemble de ces facteurs dans le corps vitré du lapin, les scientifiques ont éliminé leur capacité à induire des réponses cellulaires et de signalisation pertinentes pour les PVR et ont découvert qu'une seule dose de réactifs neutralisants protégeait efficacement les lapins du développement de la rétine.

Le Dr Kazlauskas déclare:
"Notre approche in vitro pour caractériser et neutraliser la bioactivité du vitré prédit avec précision l’efficacité d’un traitement in vivo."

Les chercheurs ont quantifié le niveau de facteurs de croissance et de cytokines provenant de donneurs humains présentant soit une PVR, soit une affection rétinienne non PVR, afin d’établir les facteurs de croissance possibles à l’origine de la PVR chez l’homme. Ils ont découvert de grandes concentrations dans le corps vitré de PVR chez 14 des 24 agents quantifiés et la neutralisation de seulement 7 d'entre eux a prévenu l'activation du PDGFR? induite par le vitré. En outre, le cocktail a également supprimé la contraction de ces cellules dans le collagène et a donc démontré la même stratégie de neutralisation qui empêchait les PVR chez les lapins, empêchant également le vitré humain de PVR d'induire des réponses pertinentes pour la PVR. Ceci est une indication forte qu'une dose de réactifs neutralisants peut également protéger les humains contre le PVR.
Dr. Kazlauskas résume:
"Bien que les perspectives soient encourageantes, il serait utile de tester l'efficacité de ce traitement sur d'autres modèles de décollement de la rétine. Il convient également d'envisager une approche combinatoire du traitement. Par exemple, l'antioxydant N-acétylcystéine empêche le décollement de la rétine chez les lapins en bloquant les processus intracellulaires Une thérapie combinée impliquant l’approche de neutralisation présentée ici avec un traitement par NAC ciblerait doublement les PVR aux niveaux extracellulaire et intracellulaire. "

Ecrit par: Petra Rattue

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