La découverte de protéines pourrait améliorer les traitements de la maladie oculaire diabétique

Des recherches récentes ont découvert une protéine qui joue un rôle clé dans la perte de vision liée au diabète, ce qui pourrait conduire à de meilleurs traitements pour une cause majeure de cécité et pourrait également avoir des implications pour d'autres maladies, notamment le cancer.
La découverte d'une nouvelle protéine pourrait conduire à de meilleurs traitements pour la rétinopathie diabétique.

Dans un rapport publié dans le Journal of Clinical InvestigationDes chercheurs de l’Université de l’Utah à Salt Lake City décrivent ce qu’ils ont trouvé à propos de la protéine, connue sous le nom de facteur ADP-ribosylation 6 (ARF6), et de son rôle dans la rétinopathie diabétique.

Ils signalent que le blocage de l'ARF6 pourrait être un moyen de réduire la rétinopathie diabétique, une maladie néfaste pour la santé que les personnes atteintes de diabète peuvent développer à la suite d'un taux élevé de sucre dans le sang. Ils décrivent également un composé qui a montré cet effet dans les modèles de rongeurs de la maladie.

"Ce qui est excitant à propos de cette étude", explique Weiquan Zhu, Ph.D., co-premier auteur, professeur assistant de recherche en médecine interne, "et nos collaborateurs ont identifié un composé (NAV-2729) inhibant ARF6. , qui est crucial pour le développement de la rétinopathie diabétique. "

La perte de vision liée au diabète augmente dans le monde entier

La rétinopathie diabétique est une maladie qui endommage les vaisseaux sanguins de la rétine, qui est le tissu sensible à la lumière situé à l’arrière de l’?il et qui permet la vision. Les dommages sont le résultat d'une glycémie élevée et, à mesure qu'ils progressent, ils déforment les vaisseaux sanguins, entraînant une fuite et une altération de la vision.

Lorsque la maladie entre dans les stades avancés, de nouveaux vaisseaux sanguins anormaux commencent également à se développer dans la rétine, ce qui augmente les dégâts. En fin de compte, il y a des cicatrices permanentes qui mènent à une déficience visuelle grave et à la cécité.

Le fardeau mondial de la perte de vision liée au diabète augmente à un rythme alarmant.

Aux États-Unis, les estimations suggèrent qu'il y aura 19,4 millions de personnes âgées de 40 ans et plus atteintes de rétinopathie diabétique et de rétinopathie diabétique menaçant la vision en 2050, soit trois fois plus qu'en 2005.

ARF6 aide à contrôler le VEGF

La nouvelle étude a révélé le rôle que joue l'ARF6 dans le contrôle du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), une protéine de signalisation qui joue un rôle clé dans le développement de la rétinopathie diabétique.

Il existe un traitement pour la maladie oculaire diabétique dans lequel les patients reçoivent une injection mensuelle de médicaments anti-VEGF directement dans l'?il. Mais le traitement, qui réduit l'inflammation, ne fonctionne que pour environ 40% des patients.

ARF6 semble augmenter et maintenir un récepteur pour le VEGF, aidant à déclencher une série d'événements - y compris des signaux inflammatoires - qui conduisent aux maladies des yeux.

"L’ARF6 agit comme un agent de la circulation à une intersection occupée dans une cellule", explique le Dr Dean Li, ancien auteur de l’Université de l’Utah et directeur de la médecine translationnelle chez Merck & Co. "ARF6 orchestre plusieurs signaux inflammatoires inflammation fréquente dans de nombreuses maladies, y compris les maladies oculaires liées au diabète. "

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L'équipe a également identifié deux autres protéines, appelées ARNO et GEP100, qui aident à maintenir les signaux en activant ARF6 à deux emplacements cellulaires différents.

Lorsque ARNO active ARF6, il fait passer le récepteur du VEGF dans la cellule, ce qui permet d’amplifier son signal. Lorsque GEP100 active la protéine, elle la ramène à l'extérieur de la cellule, la "recyclant" efficacement pour la réutiliser dans un nouveau cycle de signalisation.

Nouveau traitement pour la rétinopathie diabétique?

Les chercheurs suggèrent que leurs découvertes identifient un cycle de signalisation qui favorise deux caractéristiques de la rétinopathie diabétique: la fuite accrue des vaisseaux sanguins et la naissance de nouveaux vaisseaux sanguins plus faibles.

Ils ont constaté que l'injection de NAV-2729 dans les yeux de rongeurs traités pour développer une rétinopathie diabétique réduisait significativement les deux caractéristiques de la maladie de l'?il diabétique.

Des travaux supplémentaires doivent maintenant être réalisés pour déterminer les effets à long terme du traitement et déterminer s'il est sûr et efficace chez l'homme.

"Nous pensons que ces résultats sont importants car ils ont identifié un mécanisme par lequel ARF6 contrôle la signalisation du récepteur du VEGF et peut donc avoir des implications beaucoup plus larges, s'étendant à d'autres maladies impliquant l'activation du récepteur VEGF, comme le cancer."

Shannon Odelberg, Université d'Utah Health