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Protéines impliquées dans les réactions allergiques aux médicaments

Les réactions allergiques aux médicaments sont fréquentes et peuvent être bénignes, telles que la nausée ou le pronostic vital, comme dans le cas de l'anaphylaxie. Mais des chercheurs de la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins à Baltimore, au Maryland, ont découvert une seule protéine responsable des réactions allergiques à divers médicaments.
Les récepteurs situés à l'extérieur des mastocytes (photo ci-contre) exposent les anticorps et libèrent des histamines causant l'inflammation.
Crédit d'image: Priyanka Pundir / Université de l'Alberta

Les chercheurs, qui ont travaillé avec des collègues de l’Université de l’Alberta au Canada, affirment que leurs résultats pourraient être utilisés pour développer des médicaments permettant aux personnes souffrant de cancer de la prostate, du diabète et du VIH de bénéficier d’un meilleur traitement.

Leurs résultats sont publiés dans la revue La nature.

Les allergies médicamenteuses résultent de la production par le système immunitaire d'anticorps appelés IgE contre un médicament. Dans ces cas, l’IgE indique aux globules blancs de produire des histamines qui, à leur tour, provoquent des symptômes d’allergie.

Cependant, les allergies médicamenteuses peuvent également se produire sans que l'organisme produise d'IgE, auquel cas l'organisme produit d'autres types d'anticorps ou présente des réactions qui ne produisent aucun anticorps.

Xinzhong Dong - professeur agrégé de neurosciences à Johns Hopkins - et ses collègues affirment que des études antérieures ont permis de retracer les symptômes de réactions allergiques au point d’injection de nombreux médicaments sur les mastocytes, qui font partie du système immunitaire.

Gène invalidant des symptômes d'allergie éradiqués par les récepteurs chez la souris

L'équipe explique que des récepteurs spécialisés situés à l'extérieur des mastocytes exposent des anticorps, qui agissent comme des signaux d'alarme, et que ces récepteurs libèrent alors des histamines et d'autres substances qui appellent les cellules immunitaires dans la région et génèrent une inflammation.

Faits saillants sur les allergies aux médicaments
  • Les symptômes communs incluent l'urticaire, la peau qui démange ou des éruptions cutanées, un gonflement ou une respiration sifflante
  • L'anaphylaxie peut inclure des douleurs abdominales, des vertiges, des difficultés respiratoires, un pouls rapide ou une diarrhée
  • Bien que les tests cutanés permettent de diagnostiquer les allergies à la pénicilline, il n'existe pas de tests cutanés ou sanguins fiables permettant de diagnostiquer d'autres allergies médicamenteuses.

En savoir plus sur les allergies

Mais Dong note que "bien que beaucoup de ces réactions au site d’injection aient l’air d’une réaction allergique, la chose étrange à leur sujet est qu’aucun anticorps n’est produit."

Afin de déterminer la cause de ces réactions, les chercheurs - dont Benjamin McNeil, un stagiaire postdoctoral du laboratoire de Dong - avaient pour objectif de découvrir quels récepteurs des mastocytes répondaient ainsi aux médicaments chez la souris.

Bien que des études antérieures aient identifié un récepteur humain probablement responsable des réactions allergiques, McNeil a trouvé un récepteur similaire chez la souris, que l'on ne trouve que dans les mastocytes.

En tant que tel, il a testé le récepteur en le plaçant dans des cellules cultivées en laboratoire, et les résultats ont montré qu'ils réagissaient à des médicaments provoquant des réponses dans les mastocytes. De plus, il a trouvé des résultats similaires pour le récepteur humain précédemment identifié.

Ensuite, pour déterminer si l'élimination du récepteur éliminait également les réactions allergiques, les chercheurs ont désactivé le gène associé à ce récepteur spécifique chez la souris et ont découvert que ces souris ne présentaient aucun symptôme d'allergie médicamenteuse.

Le récepteur est «une cible thérapeutique attrayante»

Identifier un récepteur individuel signifie que les travaux futurs des chercheurs peuvent être beaucoup plus simples. McNeil ajoute:

"Il est heureux que tous les médicaments déclenchent un seul récepteur - cela fait de ce récepteur une cible intéressante".

Maintenant, l'équipe travaille sur la recherche de composés pour bloquer la forme humaine du récepteur - MRGPRX2 - qui empêcherait les réactions déclenchées par le récepteur mais pas les réactions allergiques produisant des anticorps.

Les chercheurs disent que les médicaments qui déclenchent ce récepteur incluent les médicaments contre le cancer cetrorelix, leuprolide et octéotide; le médicament sermoréline contre le VIH; antibiotiques fluoroquinolones; médicaments de blocage neuromusculaire.

McNeil dit que leur travail pourrait aider à réduire les effets secondaires des médicaments pour de nombreux patients et ils se demandent également si MRGPRX2 est à l'origine de problèmes immunitaires qui ne proviennent pas de la prise de médicaments, notamment la rosacée et le psoriasis.

Les chercheurs concluent leur étude en notant que leurs "découvertes introduisent un modèle de souris pour étudier l'activation des mastocytes par les sécrétagogues de base et identifient MRGPRX2 comme une cible thérapeutique potentielle pour réduire un sous-ensemble d'effets indésirables induits par les médicaments."

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