La rapamycine peut provoquer un état diabétique

Une étude publiée dans Métabolisme cellulaire rapporte que des scientifiques du Dana-Farber Cancer Institute ont découvert pourquoi certains patients recevant de la rapamycine, un immunosuppresseur ayant également une activité anticancéreuse et pouvant même ralentir le vieillissement, ont développé des symptômes similaires au diabète.
La rapamycine, qui est couramment administrée pour prévenir le rejet d'organes, fait actuellement l'objet d'essais cliniques en tant que traitement contre le cancer. Cependant, environ 15% des patients ont développé une résistance à l'insuline et une intolérance au glucose après la prise du médicament. Jusqu'à présent, les scientifiques ont été incapables d'identifier la raison.
Selon les chercheurs, les souris normales recevant de la rapamycine risquaient davantage d'avoir des difficultés à réguler leur glycémie. Cela était dû à une baisse de la signalisation de l'insuline déclenchée par l'activité d'une protéine appelée Yin Yang 1 (YY1). Les chercheurs ont observé que les muscles des souris présentant une protéine YY1 «assommée» ne répondaient pas à la rapamycine, ce qui indique qu'ils semblaient être protégés contre les symptômes similaires au diabète. Les auteurs ont donc conclu que la protéine YY1 était responsable de la perte de la fonction normale de l'insuline chez les patients qui prenaient de la rapamycine.
Un chercheur principal, Pere Puigserver, PhD, affirme que les résultats ont montré que les médecins devraient envisager d’administrer des médicaments antidiabétiques avec la rapamycine. Il ajoute que les chercheurs et les non-scientifiques qui sont enthousiasmés par le potentiel de survie de la rapamycine doivent être très prudents, sur la base d’études récentes sur des animaux, y compris des études chez les mammifères.
En ce qui concerne les recherches ultérieures sur les propriétés anti-âge et les composés apparentés de la rapamycine, Puigserver affirme que:

"La possibilité d'un risque accru de diabète doit être prise
en compte."

La rapamycine est un médicament qui a été développé à partir d'une bactérie découverte sur l'île de Pâques. La FDA a approuvé la rapamycine en 1999 comme immunosuppresseur chez les patients transplantés.
L'une des fonctions de la rapamycine est d'inhiber la voie de signalisation de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) dans les cellules. La voie mTOR joue un rôle essentiel dans le contrôle de la croissance cellulaire, de la prolifération, de la survie et de la motilité. De nombreux cancers se caractérisent par une activité mTOR élevée. La rapamycine et un médicament apparenté sont actuellement en cours d'évaluation dans le cadre d'essais cliniques pour le traitement du cancer du rein, des tumeurs cérébrales et du lymphome à cellules du manteau, ainsi que pour d'autres.
Fait intéressant, certaines expériences ont démontré que la rapamycine prolonge la durée de vie en bonne santé chez la levure, les mouches et les mammifères et qu'elle retarde les maladies liées à l'âge, comme l'athérosclérose et le cancer. Cependant, le risque élevé de symptômes pré-diabétiques délétères a suscité des inquiétudes et reste inexplicable.
Puigserver et son équipe ont publié un article dans Nature en 2007, selon lequel les mitochondries, les centrales électriques de la cellule dans les muscles squelettiques augmentent en raison de mTOR et inhibent l'activité de la mTOR avec la rapamycine. En outre, l’étude a identifié Yin Yang 1 (YY1), une des protéines «inférieures» de mTOR dans la voie de signalisation. YY1 est une protéine qui contrôle l'expression des gènes et agit comme facteur de transcription.
Puigserver dit:

"Nous pensions que peut-être YY1 était responsable de
les effets diabétiques. "

Ils ont observé qu'une activité YY1 élevée provoquée par la rapamycine était capable d'inhiber la production d'insuline et celle d'hormones associées, qui sont nécessaires pour que les muscles reçoivent du glucose (sucre) pour l'énergie et maintiennent la glycémie stable.
Ils ont réalisé une expérience dans laquelle ils ont élevé des souris sans le gène YYI et la protéine dans leurs muscles squelettiques et les ont administrés avec de la rapamycine. Le résultat était que les souris ne présentaient aucun impact sur l'absorption du glucose ou la signalisation de l'insuline par leurs muscles, elles étaient simplement immunisées contre les effets diabétiques de la rapamycine.
Puigserver et son équipe poursuivent leurs recherches et espèrent découvrir la raison pour laquelle une minorité de patients humains développent des symptômes similaires au diabète lorsqu'ils prennent de la rapamycine. Puigserver spécule que l'une des possibilités pourrait être que certains facteurs alimentaires pourraient augmenter le risque.
Écrit par Petra Rattue