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Un gène rare pourrait augmenter le risque de schizophrénie, d'alcoolisme et de trouble bipolaire

Une nouvelle étude menée par des scientifiques de l'University College London au Royaume-Uni a révélé la découverte d'une variante génétique rare chez environ 1 personne sur 200 susceptible d'augmenter le risque de dépendance à l'alcool, de trouble bipolaire et de schizophrénie.

Leurs recherches ont montré que les personnes présentant la variante du gène GRM3, considérées comme importantes dans la signalisation cérébrale, étaient environ 2 à 3 fois plus susceptibles de développer une dépendance à l’alcool ou une schizophrénie. Des recherches antérieures effectuées par la même équipe ont montré que la même variante génétique pourrait tripler le risque de développer un trouble bipolaire.

Ces trois conditions sont chroniques et graves et ont souvent des conséquences dramatiques sur les moyens de subsistance et les relations sociales.

Le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire vise à éliminer les symptômes des conditions, car les causes spécifiques sont inconnues. La nouvelle recherche pourrait toutefois déboucher sur de nouveaux traitements au fur et à mesure qu’un autre indice de la genèse de ces conditions serait dévoilé. Le co-auteur de la recherche, le professeur David Curtis, a déclaré:

"Nous pourrions envisager la prochaine grande cible en matière de traitement des maladies mentales. Ce travail ouvre de nouvelles voies pour prévenir et traiter les maladies mentales en révélant les mécanismes impliqués dans leur développement."

Deux études, mêmes constatations

Les chercheurs, qui ont publié leurs résultats dans Génétique psychiatrique, sont arrivés à leurs conclusions grâce à une analyse génétique de 6.280 participants. Parmi ces personnes, 4 971 avaient été diagnostiquées avec l'un des trois troubles et leurs résultats ont été comparés aux résultats des 1 309 participants témoins sains.


Les maladies mentales chroniques telles que la schizophrénie et le trouble bipolaire ont tendance à se manifester dans la famille, ce qui suggère une cause génétique des affections.

L'équipe a constaté que les participants qui avaient une variante du gène GRM3 étaient également plus susceptibles de développer une schizophrénie, un trouble bipolaire ou une dépendance à l'alcool.

L'association entre la variante GRM3 et un risque accru de schizophrénie a été confirmée par une étude mondiale impliquant également des recherches de l'University College London (UCL), dans le cadre d'un consortium de plus de 200 institutions.

L’étude, également coécrite par le professeur Curtis et publiée dans La nature, ont examiné les génomes de 36 989 personnes ayant développé une schizophrénie et 113 075 sujets en bonne santé provenant de différents sites à travers le monde.

Le consortium a identifié 108 sites génétiques différents associés à la schizophrénie. Parmi ceux-ci, seul le gène GRM3 a eu une mutation spécifique identifiée comme étant responsable.

Le professeur Curtis dit que les conclusions du consortium étaient "particulièrement convaincantes", car "les chances que cela se produise par hasard ne sont que d'un sur un milliard".

De nouveaux traitements à développer?

Actuellement, l'activité de la dopamine chimique est essentielle aux méthodes de traitement de la schizophrénie. La dopamine est un neurotransmetteur qui aide à transmettre des signaux entre les cellules du cerveau, et on pense que la signalisation hyperactive de la dopamine pourrait conduire à une communication entre des zones du cerveau censées rester séparées.

Certains scientifiques pensent que la signalisation hyperactive de la dopamine pourrait être à l’origine d’un des principaux symptômes de la schizophrénie. Etre capable "d'entendre des voix" peut être dû aux zones de la parole et de l'audition du cerveau communiquant entre elles.

Cependant, il existe d'autres substances chimiques utilisées par les cellules du cerveau pour communiquer entre elles. Le glutamate est un autre neurotransmetteur impliqué, et les «canaux» du calcium sont utilisés pour contrôler l'activation des cellules cérébrales. Les recherches du consortium ont montré que les gènes associés à ces derniers, y compris GRM3, étaient impliqués dans le développement de la schizophrénie.

Le Dr Andrew McQuillen est à la tête de l’équipe de psychiatrie moléculaire de l’UCL qui a découvert le GRM3. Selon lui, les résultats pourraient influer sur les recherches futures sur le traitement des affections chroniques auxquelles la variante GRM3 a été associée:

"Les traitements médicamenteux de la schizophrénie ont à peine changé au cours des dernières décennies, car ils ciblent toujours les récepteurs de la dopamine. Les traitements de la schizophrénie ciblant les récepteurs du glutamate ont été testés par le passé sans succès. Cependant, ils pourraient être plus efficaces des récepteurs tels que GRM3. "

Le Dr McQuillen reconnaît également que des médicaments ciblant les canaux calciques ont déjà été testés avec un certain succès contre le trouble bipolaire et que les résultats du consortium suggèrent qu'ils sont des cibles médicamenteuses viables. Il dit qu'il s'attend à "un intérêt accru pour les médicaments contre les récepteurs du glutamate et les canaux calciques à la suite des recherches".

À l'heure actuelle, on rapporte que 2,4 millions d'adultes américains sont atteints de schizophrénie, 5,7 millions d'entre eux souffrent de trouble bipolaire et que plus de 18 millions souffrent de dépendance à l'alcool. Tout développement lié au traitement de ces maladies chroniques pourrait améliorer la vie d'une partie considérable de la population américaine.

Au début du mois, Nouvelles médicales aujourd'hui rapporté des recherches qui ont trouvé une autre variation génétique pourrait augmenter le risque de schizophrénie.

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