Reconstruire un ancien virus devrait aider les scientifiques à améliorer les thérapies géniques

Dans une nouvelle étude dans la revue Rapports de cellule, les chercheurs montrent comment ils ont réussi à concevoir un ancien virus et l'ont utilisé pour administrer une thérapie génique à la rétine, au foie et aux tissus musculaires de souris.
La thérapie génique utilise des virus pour insérer des gènes sains dans l'ADN des cellules malades.

La thérapie génique est une approche relativement nouvelle et largement expérimentale qui utilise des gènes plutôt que des médicaments ou une chirurgie pour prévenir et traiter les maladies.

L’équipe, dont des membres du Massachusetts Eye and Ear Infirmary et du Schepens Eye Research Institute de Boston (Massachusetts), a déclaré que l’étude devrait contribuer à rendre les thérapies géniques plus sûres, plus efficaces et accessibles à un plus grand nombre de patients.

Ils espèrent également que les résultats permettront aux scientifiques de mieux comprendre les structures complexes des virus pouvant servir de "vecteurs" de thérapie génique - des véhicules qui insèrent des gènes dans les cellules.

L'auteur principal, Luk H. Vandenberghe, professeur adjoint à la faculté de médecine de Harvard, dirige un laboratoire à l'Institut et à l'infirmerie:

"Nous pensons que nos découvertes nous montreront comment des structures biologiques complexes, telles que les AAV (virus adéno-associés), sont construites. Grâce à ces connaissances, nous espérons concevoir des virus de nouvelle génération utilisables comme vecteurs en thérapie génique."

Les virus sont des vecteurs idéaux pour les gènes. Ils survivent en s'insérant dans le matériel génétique à l'intérieur des cellules des organismes qu'ils envahissent. Ils détournent ensuite les machines de la cellule pour se reproduire et proliférer.

Virus d'ingénierie peu susceptibles d'être attaqués par le système immunitaire

En insérant des gènes thérapeutiques dans des virus, les chercheurs peuvent les utiliser pour transférer les gènes dans les cellules ou les tissus des patients. Les virus adéno-associés (AAV) sont de petits virus qui infectent les humains mais ne causent pas de maladie. C'est l'une des caractéristiques qui en font des vecteurs idéaux pour la thérapie génique.

Jusqu'à présent, les développeurs de thérapie génique ont choisi des AAV qui circulent naturellement dans la population humaine. Mais le problème est que, lorsqu'une personne est exposée à un tel virus, son système immunitaire s'en souvient et tente de l'éliminer la prochaine fois qu'elle envahit.

En conséquence, l'efficacité de la thérapie génique basée sur les AAV naturels est limitée si le système immunitaire du patient les a déjà vus et attaque les vecteurs avant qu'ils n'aient pu insérer suffisamment de gènes dans les cellules pour que la thérapie soit efficace.

La solution consiste à créer de nouveaux AAV bénins que le système immunitaire des patients ne reconnaîtra pas, leur donnant ainsi le temps d'insérer les gènes thérapeutiques dans les cellules cibles. Cela rendrait la thérapie accessible à beaucoup plus de patients.

Mais les AAV ne sont pas faciles à concevoir en raison de leur structure complexe. Les protéines de l'enveloppe virale s'emboîtent parfaitement dans des motifs uniques et complexes, comme un puzzle.

Le schéma est tellement complexe et imbriqué que peaufiner une protéine pour obtenir un avantage - comme un transfert plus efficace du gène dans la cellule - pourrait entraîner la destruction de la coque entière.

Le virus des ancêtres ciblait avec succès les tissus chez la souris sans effets secondaires

Pour résoudre le problème de l'ingénierie des AAV qui présentent les avantages sans les inconvénients, l'équipe s'est tournée vers les ancêtres des virus présents aujourd'hui.

En examinant les lignées de virus, les chercheurs ont pu remonter leur arbre d'ancêtres, découvrant les changements intervenus dans leur évolution. À partir de ces connaissances, ils ont mis au point neuf virus dotés d’une intégrité structurelle et présentant des caractéristiques qui pourraient en faire de bons vecteurs.

Lorsqu'ils ont testé les virus manipulés chez la souris, ils ont découvert que l'Anc80, le plus ancien d'entre eux, était capable de cibler et pénétrer avec succès dans les cellules du foie, des muscles et de la rétine sans effets secondaires toxiques.

La prochaine étape pour les chercheurs consistera à examiner l'interaction entre le virus et l'hôte tout au long de l'évolution afin de trouver des vecteurs améliorés pour une utilisation clinique. L'équipe envisage également d'examiner si Anc80 pourrait être utilisé pour traiter les maladies du foie et les formes rétiniennes de cécité.

Le professeur Vandenberghe résume leurs conclusions jusqu'à présent:

"Les vecteurs développés et caractérisés dans cette étude démontrent une biologie unique et puissante qui justifie leur prise en compte dans les applications de thérapie génique."

Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment rapporté comment les chercheurs ont utilisé la thérapie génique pour restaurer l'audition chez des souris présentant un type de surdité provoqué par un gène défectueux.

Pour délivrer le gène sain, l’équipe a créé un AAV avec un promoteur qui n’a activé le gène que dans certaines cellules de l’oreille interne.

Campagnes de marketing sur la soude nuisent à la santé publique

Dans la série PLoS Medicine de cette semaine intitulée «Big Food», les experts américains appellent les défenseurs de la santé à lancer des campagnes de santé publique pour sensibiliser les décideurs et le public aux dangers des boissons sucrées. des risques pour la santé de leurs produits.

(Health)

Thérapie assistée par l'animal: est-il sous-évalué en tant que traitement alternatif?

"Un animal de compagnie est un îlot de santé mentale dans ce qui semble être un monde fou. L'amitié conserve ses valeurs et ses valeurs traditionnelles dans sa relation avec son animal de compagnie. Que ce soit un chien, un chat, un oiseau, un poisson, une tortue, on peut compter sur le fait que son animal de compagnie restera toujours un ami fidèle, intime et non compétitif, indépendamment de la bonne ou de la mauvaise fortune que la vie nous apporte.

(Health)