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Les cheveux roux et le mélanome peuvent avoir un lien génétique

Une mutation dans un gène appelé MC1R donne aux roux la couleur de leurs cheveux et leur peau claire. Une nouvelle étude américaine suggère maintenant que cette même mutation déclenche une voie de signalisation cancérigène lorsque les roux sont exposés aux rayons ultraviolets (UV).

Cela pourrait expliquer, selon les chercheurs, pourquoi les personnes roux ont un risque plus élevé de mélanome, la forme la plus rare mais la plus mortelle de cancer de la peau.

Les auteurs de l'étude, du centre médical Beth Israel Deaconess (BIDMC) et de la faculté de médecine de l'Université de Boston (BUSM), rendent compte de leurs conclusions dans un numéro en ligne du 22 août. Cellule Moléculaire.

Ils espèrent que l'étude ouvrira de nouvelles voies pour prévenir et traiter le mélanome. L'American Cancer Society affirme que si le mélanome représente moins de 5% des cas de cancer de la peau, il provoque la grande majorité des décès par cancer de la peau. Le cancer de la peau dans son ensemble est également la forme de loin la plus commune de tous les cancers.

Dans ses travaux précédents, le co-auteur principal, le Dr Rutao Cui, du département de dermatologie de BUSM, a montré que le MC1R est important pour protéger les cellules productrices de pigment appelées mélanocytes contre les dommages causés par les rayons UV.

Dans cette nouvelle étude, le Dr Cui et l'autre co-auteur principal, le Dr Wenyi Wei, du département de pathologie du BIDMC et professeur associé de pathologie à la faculté de médecine de Harvard, souhaitaient découvrir les mécanismes sous-jacents de ces dommages génétiques.

Ils ont découvert qu'une mutation particulière de MC1R, appelée MC1R-RHC, déclenche une voie de signalisation cancérigène bien connue chez les roux lorsqu'ils sont exposés aux rayons UV.

La voie du cancer, appelée PI3K / Akt, est déjà connue pour son importance dans le cancer du sein, le cancer de l'ovaire et le cancer du poumon.

Pour mieux comprendre ce qui se passait, l'équipe a ensuite effectué des tests sur des cultures cellulaires et des souris vivantes.

Ils ont découvert que le MC1R protège normalement contre le cancer en se liant à un gène suppresseur de tumeur appelé PTEN, dont l'absence entraîne un signal plus fort le long de la voie P13K / Akt cancérigène.

Et ils ont trouvé que la mutation MC1R-RHC, celle qui se produit dans les roux, est dépourvue de ce mécanisme anti-tumoral PTEN.

Dr. Wei dit:

"En conséquence, lors d'une exposition aux UVB, nous avons observé une destruction accrue du PTEN dans les cellules pigmentées mutées."

Ils ont constaté que l'activité plus élevée de PI3K / Akt des cellules pigmentaires portant la mutation MC1R-RHC non seulement stimulait la croissance de la tumeur, mais aussi en se synchronisant avec une mutation du gène BRAF présente dans 70% des mélanomes humains.

Dans une étude distincte, une équipe du Massachusetts General Hospital a récemment découvert qu'une mutation du gène BRAF dans les mélanocytes chez des souris portant également une mutation MC1R entraînait un nombre plus élevé de mélanomes invasifs.

Selon le Dr Wei, les deux ensembles de résultats montrent un mécanisme moléculaire possible pour expliquer pourquoi les roux présentant des mutations MC1R sont plus sensibles aux lésions cutanées induites par les UV et ont plus de dix fois plus de risques de développer un mélanome que les personnes non atteintes. avoir la peau claire.

Il dit:

"Nous pensons que les variants MC1R, en combinaison avec des mutations du gène BRAF, pourraient être utilisés comme marqueurs d'un risque accru de développer un mélanome."

Les chercheurs soulignent qu'il y a encore beaucoup d'inconnues. Par exemple, pourquoi est-ce que seules les mutations MC1R dans les roux, mais pas toutes les variantes du gène, ne se lient pas à PTEN après une exposition aux rayons UV?

Ils espèrent que leurs résultats offrent un point de départ utile pour des études ultérieures afin de trouver les réponses.

Mais entre-temps, ils suggèrent que les personnes atteintes de mélanome porteur de mutations BRAF et MC1R pourraient bénéficier de médicaments ciblant la voie PI3K / Akt associée au vémurafénib, un médicament ciblant la protéine cancéreuse codée par BRAF.

Dans une étude publiée plus tôt en 2013, des chercheurs britanniques ont décrit comment, en utilisant le séquençage de l'ADN, ils ont découvert de nouvelles cibles thérapeutiques pour le mélanome des muqueuses, une forme rare de cancer.

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