Le médicament rejeté pourrait protéger contre la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer

Le journal Psychiatrie moléculaire Récemment, deux études sur la latrepirdine, connue sous le nom de Dimebon, ont révélé que la deuxième étude pourrait constituer un nouveau potentiel pour le traitement de la maladie de Parkinson, de la maladie d’Alzheimer, des troubles du sommeil et d’autres maladies neurodégénératives. L'étude internationale, menée par des chercheurs de la Mount Sinai School of Medicine, a découvert que la latrépiridine réduisait le niveau d'au moins deux protéines liées à la neurodégénérescence chez la souris.
Plus de 5 millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie d'Alzheimer, une maladie neurodégénérative progressive incurable qui est la principale cause de démence chez les personnes âgées. Environ 1 million de personnes aux États-Unis souffrent de la maladie de Parkinson. et ralenti les mouvements et la démarche.
Latrepirdine a été approuvé en Russie en 1983 comme antihistaminique. Cependant, dans les années 90, les chercheurs ont découvert que le médicament semblait être efficace dans les premiers modèles animaux de la maladie d'Alzheimer. Un essai clinique de phase II de grande envergure en Russie a démontré que la latrepirdine présentait une amélioration considérable et durable du comportement cognitif chez les patients atteints d’Alzheimer présentant des effets secondaires minimes. Un panel d'experts cliniques américains a supervisé l'essai. Mary Sano, Ph.D., professeure de psychiatrie et directrice du Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer au Mont-Sinaï, faisait partie du panel. Cependant, les tests ultérieurs de latripirdine dans un essai de phase III aux États-Unis n’ont montré aucune amélioration chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, ce qui a incité les promoteurs à cesser d’autres essais cliniques du médicament pour la maladie d’Alzheimer.
Avant les essais ratés, Sam Gandy, MD, Ph.D., professeur de neurologie et de psychiatrie, et directeur du Mount Sinai Center for Cognitive Health, et son équipe ont commencé à étudier la manière dont fonctionne la latrepirdine. Dr. Gandy déclare:

«Malgré l’incapacité à reproduire les résultats positifs de l’essai russe chez des patients américains, nous avons trouvé des preuves inattendues que la latrepirdine pouvait être utilisée pour traiter un certain nombre de troubles neurodégénératifs. Notre étude montre que le composé prévient la neurodégénérescence de multiples façons L'approche anti-amyloïde - dont les plus récents témoignent d'un échec d'un deuxième essai sur le bapineuzumab - ne pourrait aider les patients que si elle avait commencé avant que la pathologie cérébrale ne commence à s'accumuler. "

Leur nouvelle étude consistait à administrer le médicament à trois systèmes différents, y compris des cellules de levure, de souris et de mammifères présentant toutes une accumulation d’alpha-synucléine, c’est-à-dire une protéine connue pour provoquer une neurodégénérescence.
Ils ont découvert que l’autophagie activée par la latrepiridine dans les trois systèmes, le processus «d’auto-alimentation» des cellules qui protège le cerveau contre la neurodégénérescence, ciblait la synucléine et était protégée contre sa toxicité. Ils ont découvert que le médicament diminuait la quantité de synucléine accumulée dans le cerveau des souris par autophagie.
Ceci est la deuxième étude publiée dans Molecular Psychiatry par l'équipe du Dr Gandy. Leur première étude, parue dans le numéro du 31 juillet, a révélé qu'une étude sur des souris avait montré que la latrépiridine avait arrêté la toxicité de l'accumulation des protéines amyloïdes bêta en induisant une autophagie chez les animaux atteints de la maladie d'Alzheimer. L'étude comportait l'administration de latrepirdine ou d'un placebo à des souris présentant des stades précoces de la maladie d'Alzheimer, révélant que le médicament améliorait la mémoire par autophagie.
À sa grande surprise, le Dr Petsko, expert en structure protéique, professeur de neurologie et de neuroscience au Weill Cornell Medical College, a observé que la latrepirdine protège les cellules de levure de la toxicité de l’alpha-synucléine et rend les cellules vulnérables. soit la protéine de la maladie de Huntington ou par l'une des deux protéines clés responsables de l'ALS-FTD. La SLA-FTD est une gamme de maladies, y compris la maladie de Lou Gehrig et la démence frontotemporale.

Petsko a déclaré: "La spécificité de la protection des cellules de levure par la latrepirdine contre l'intoxication par l'alpha-synucléine était inattendue mais hautement spécifique et, nous le pensons, se produit à des doses potentiellement pertinentes pour la clinique."
Le Dr Sano du Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer du Mont Sinaï a poursuivi:

"Nous pensons que l’essai américain sur la latrepirdine a échoué en raison d’un manque de compréhension du fonctionnement de la latrepirdine. De nombreux patients de l’essai russe ont peut-être un sous-type de maladie d’Alzheimer qui comprend une accumulation excessive d’alpha-synucléine. latrepirdine Nous savons que cela se produit par hasard chez environ un tiers des patients atteints de la maladie d'Alzheimer Les données indiquant que la latrepirdine stimule la dégradation de l'alpha-synucléine et protègent les cellules contre l'intoxication par l'alpha-synucléine sont très intrigantes. "

Le Dr Gandy et le Dr Yue étudient actuellement les avantages potentiels de la latrepirdine dans le traitement ou la prévention de troubles liés à des taux élevés d’alpha-synucléine tels que la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy et le trouble du sommeil paradoxal.
Écrit par Petra Rattue