Rechute dans la leucémie liée à des mutations qui persistent pendant le traitement

Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë présentant des mutations persistantes au cours de la chimiothérapie présentent un risque plus élevé de rechute et de taux de survie plus faibles que les patients dont les mutations sont éliminées par le traitement.
L'étude montre que les mutations qui persistent lors de la chimiothérapie sont liées à une rechute et à une faible survie chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.

Ce fut la conclusion clé d’une étude menée par la faculté de médecine de l’Université de Washington, à St Louis, dans le Missouri, et publiée dans JAMA.

La découverte suggère que les médecins devraient effectuer des tests génétiques pour rechercher les mutations persistantes une fois la chimiothérapie terminée, de sorte que les décisions concernant l'opportunité de commencer des traitements plus agressifs puissent être prises rapidement pendant la rémission.

L'auteur principal, Timothy J. Ley, professeur d'oncologie, affirme que la plupart des patients chez qui on a diagnostiqué une leucémie myéloïde aiguë (LMA) «tombent dans une zone grise» lorsque les médecins tentent de prédire leur risque de rechute.

"Environ 80% des patients atteints de LAM sont en rémission avec une chimiothérapie, mais la plupart finissent par rechuter", ajoute-t-il. "Malheureusement, nous n'avons toujours pas de test définitif qui nous indique rapidement quels patients rechuteront."

La LMA est la forme de leucémie la plus mortelle. C'est un cancer rare qui frappe rarement avant 45 ans. L'âge moyen d'un patient atteint de LAM est d'environ 67 ans. La maladie provoque une surproduction de myéloblastes ou de blastes leucémiques (globules blancs immatures) qui encombrent la moelle osseuse et l'empêchent de produire des cellules sanguines normales.

L'American Cancer Society estime qu'en 2015, il y aura environ 54 270 nouveaux cas de leucémie aux États-Unis, dont environ 20 830 seront des AML, principalement chez les adultes. Environ 24 450 Américains mourront de leucémie, dont 10 460 de LMA (presque tous des adultes).

Pour leur étude, le professeur Ley et ses collègues ont réalisé des profils génétiques d’échantillons de moelle osseuse provenant de patients atteints de LMA. Ils ont trouvé que ceux dont les cellules présentaient encore des mutations 30 jours après le début du traitement de chimiothérapie étaient environ trois fois plus susceptibles de rechuter et de mourir que les patients dont les cellules en étaient débarrassées.

Le professeur dit qu'il est important de savoir quels patients présentent des mutations persistantes, car ils auront besoin d'une thérapie agressive - mais potentiellement curative - telle qu'une greffe de cellules souches en rémission.

Les médecins ne veulent pas mettre les patients dans une procédure aussi agressive, coûteuse et risquée avec des effets secondaires potentiellement graves s'ils ont peu de chances de rechuter après une chimiothérapie conventionnelle, ajoute-t-il.

Les résultats doivent être confirmés par des études plus vastes

Les chercheurs notent que leur étude était rétrospective - ils ont examiné des échantillons de moelle osseuse de patients dont les résultats étaient déjà connus.

Ils ont séquencé des échantillons prélevés chez 71 patients atteints de LAM au moment du diagnostic, ainsi que chez 50 autres patients dont les échantillons ont été prélevés au moment du diagnostic et également 30 jours après la chimiothérapie.

Les mutations dans les échantillons prélevés au moment du diagnostic n'ont pas permis de prédire le risque de rechute après la chimiothérapie mieux que les méthodes standard.

Cependant, les mutations qui persistaient lors de la chimiothérapie - celles qui étaient présentes avant la chimiothérapie et qui étaient toujours présentes 30 jours après le début du traitement - étaient liées à une faible survie.

Au total, 24 des 50 patients dont les échantillons ont été prélevés au moment du diagnostic et après la chimiothérapie présentaient des mutations persistantes et leur survie médiane était de 10,5 mois, contre 42 mois pour les 26 patients sans mutations persistantes.

Les chercheurs affirment que leurs résultats doivent maintenant être confirmés par de plus grandes études. Si tel est le cas, ils suggèrent que le profilage génétique après une chimiothérapie initiale pourrait améliorer le pronostic précoce et aider à décider si la chimiothérapie a bien fonctionné avant que le cancer ne se reproduise. Ley conclut:

"Cette nouvelle approche nous permet de réfléchir à la manière d’utiliser la génomique pour évaluer le risque de rechute chez presque tous les patients atteints de LMA."

Lui et ses collègues suggèrent également que les résultats pourraient être utiles pour d'autres cancers.

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