«Effet antidépresseur remarquable mais bref» de la kétamine

La première étude britannique sur le traitement de la kétamine en tant que traitement de la dépression confirme que, lorsqu'il est administré à faible dose par voie intraveineuse, le «médicament antidépresseur» a un effet antidépresseur rapide, mais de courte durée, chez certains patients souffrant de dépression sévère. traitements.

Le Dr Rupert McShane, chercheur principal au département de psychiatrie de l’Université d’Oxford, a déclaré:

"La kétamine par voie intraveineuse est un médicament peu coûteux qui a un effet spectaculaire, mais souvent à court terme, chez certains patients dont la vie est affectée par une dépression chronique grave."

Ses collègues et lui ont voulu savoir si la kétamine était sûre si elle était administrée à plusieurs reprises et pratique à administrer par le biais du NHS.

"Nous voulions surtout vérifier que les perfusions répétées ne causaient pas de problèmes cognitifs", explique le Dr McShane, également psychiatre consultant chez Oxford Health.

Les chercheurs rapportent leurs découvertes dans le Journal of Psychopharmacology.

Des études ont déjà montré le potentiel de la kétamine comme antidépresseur à action rapide

Il y a environ 10 ans, des chercheurs ont découvert le potentiel antidépresseur de la kétamine - un médicament déjà utilisé en tant qu'anesthésique général et analgésique dans la médecine humaine et animale, ainsi que comme drogue récréative.

Plus récemment, des études ont attiré l'attention sur la rapidité avec laquelle la kétamine peut atténuer les symptômes de la dépression et, dans certains cas, du trouble bipolaire chez les patients pour lesquels d'autres traitements ne fonctionnent pas.

En 2013, une équipe de la Mayo Clinic aux États-Unis a constaté que la kétamine était efficace pour traiter la dépression. Ils l'ont testé sur 10 patients et ont été surpris de constater qu'il agissait très rapidement - parfois en quelques heures - pour réduire les symptômes dépressifs et les pensées suicidaires.

La rapidité d'action a également surpris les chercheurs de Yale en 2012, qui ont déclaré que la kétamine agit en réparant les connexions synaptiques entre les cellules du cerveau altérées par la dépression et le stress.

En 2012 également, un autre groupe de chercheurs de l’Institut national de la santé mentale des États-Unis a constaté que les patients souffrant de dépression bipolaire bénéficiaient de la kétamine en quelques minutes. Les chercheurs ont également confirmé que le médicament agit en interagissant avec le complexe récepteur NMDA, qui participe au renforcement et à l’affaiblissement des connexions synaptiques.

Des changements «remarquables» chez les personnes souffrant de nombreuses années de dépression grave

Cependant, étant donné les effets secondaires graves du médicament, qui comprennent à court terme des hallucinations, de la somnolence, des vertiges, une altération de la mémoire et du jugement, et à long terme, des dommages à la vessie, les chercheurs recherchent un moyen sûr .

Dans cette dernière étude au Royaume-Uni, le Dr McShane et ses collègues ont confirmé que la kétamine présentait un effet antidépresseur rapide chez certains patients souffrant de dépression grave et qui n'avaient pas répondu à d'autres traitements.

Certains patients souffraient de dépression sévère depuis de nombreuses années et avaient essayé plusieurs thérapies médicamenteuses et thérapeutiques sans bénéfice.

Les chercheurs affirment que même si plusieurs des patients de leur étude ont rechuté en un jour ou deux, l'amélioration des symptômes a persisté pendant 3 semaines chez 29% des patients et pendant plus de 2 mois chez 15% d'entre eux.

Le Dr McShane dit qu'il était très émouvant d'assister à «des changements remarquables chez les personnes qui ont souffert de dépression grave pendant de nombreuses années et qu'aucun autre traitement n'a touché».

Un commentaire commun des patients était comment "le flux de leur pensée semble soudainement plus libre", ajoute-t-il, notant que "pour certains, même une brève expérience de réponse les aide à se rendre compte qu'ils peuvent aller mieux."

La kétamine était sûre, mais n'a pas aidé tous les patients, et les effets ont été de courte durée pour beaucoup

Pour leur étude, l'équipe a traité 28 patients souffrant de dépression résistante au traitement pendant trois semaines. Les patients ont reçu soit trois ou six perfusions intraveineuses de kétamine pendant 40 minutes dans la salle de réveil d'une clinique de traitement de routine.

Les doses de kétamine utilisées par les chercheurs étaient très différentes des doses utilisées par les personnes à des fins récréatives. Les utilisateurs qui prennent le médicament dans la rue prennent des doses allant jusqu’à plusieurs grammes par jour. Dans l'étude, les patients recevaient une perfusion de 80 mg au maximum - soit 80 millièmes de gramme - par semaine, et ils étaient sous surveillance médicale étroite.

Certains patients avaient besoin d'une deuxième perfusion de kétamine pour que la réponse antidépressive prenne effet.

Les patients ont subi des tests de mémoire quelques jours après la dernière perfusion et ont signalé des symptômes d’humeur tous les jours par SMS ou email.

Chez 29% des patients, leurs scores de dépression avaient diminué de moitié au troisième jour après leur dernière perfusion. Chez ceux qui ont répondu au traitement, le bénéfice a duré entre 25 jours et 8 mois - la médiane était de 2,3 mois.

La kétamine n'a pas causé de problèmes de mémoire ou de vessie. Certains patients étaient malades et un s'est évanoui pendant les perfusions et certains sont devenus anxieux et n'ont pas terminé le cours parce qu'ils ont déclaré qu'ils ne pouvaient ressentir aucun avantage.

Dans la plupart des cas, les patients ont connu de courtes périodes d'effets dissociatifs, où les perceptions sont légèrement déformées et ils se sont sentis déconnectés de leur corps, mais ceux-ci ne se sont produits que pendant la perfusion et les chercheurs ont déclaré qu'ils n'étaient pas liés à l'effet antidépresseur.

Neuf des patients ont suffisamment bénéficié de la poursuite des perfusions intermittentes. Parmi ceux-ci, quatre sont encore sous traitement, l'un est en rémission sans traitement et ne signale aucun symptôme de dépression, tandis que quatre autres ont rechuté et sont passés à d'autres traitements.

Aucune preuve de dépendance à la kétamine avec utilisation à long terme

Les chercheurs affirment qu’il n’ya aucune preuve que les patients deviennent dépendants de la kétamine, car ils reçoivent des doses régulières sur deux ans. Ceci est cohérent avec son utilisation comme antidouleur.

Ils affirment que le traitement a bien fonctionné dans le cadre de leur utilisation - une clinique d'ECT où tous les équipements et le personnel nécessaires au traitement étaient déjà en place.

L'équipe a maintenant administré plus de 400 perfusions de kétamine à faible dose à 45 patients et travaille maintenant sur la manière de prolonger les avantages de la kétamine.

Le Dr McShane dit qu'ils doivent maintenant "acquérir une expérience clinique avec la kétamine chez un petit nombre de patients soigneusement surveillés. En essayant différents régimes de perfusion et en ajoutant d'autres médicaments homologués, nous espérons trouver des moyens simples de prolonger son effet dramatique."

L'étude a été parrainée par le Programme de recherche pour les patients de l'Institut national de recherche en santé (NIHR).

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