fr.3b-international.com
Information Sur La Santé, La Maladie Et Le Traitement.



Les cellules souches réparées développent de nouvelles cellules hépatiques

Des scientifiques britanniques ont prélevé des cellules souches de cellules cutanées de patients atteints d'une maladie hépatique héréditaire appelée déficit en alpha1-antitrypsine, utilisant des "ciseaux moléculaires" pour effectuer une réparation "propre" de la mutation génique responsable de la maladie. tubes et chez la souris, que le gène a fonctionné correctement lorsque les cellules souches ont fait de nouvelles cellules qui étaient presque comme les cellules du foie. La nature rapporte l'étude, menée par des chercheurs du Wellcome Trust Sanger Institute et de l'Université de Cambridge, dans son numéro en ligne du 12 octobre.
L’étude est importante car elle utilise une méthode ordonnée qui ne laisse aucun résidu du mécanisme de réparation, ce qui pourrait autrement introduire des risques inacceptables dans un contexte clinique: il s’agit donc d’une nouvelle façon de corriger le gène défectueux.
De ce fait, les thérapies à base de cellules souches spécifiques au patient sont plus faciles à utiliser, les cellules souches corrigées étant utilisées pour développer des cellules hépatiques actives chez le patient et éviter ainsi des transplantations hépatiques coûteuses et souvent risquées.
Le co-auteur, le professeur Allan Bradley, directeur émérite du Wellcome Trust Sanger Institute, a déclaré à la presse:
"Nous avons développé de nouveaux systèmes pour cibler les gènes et intégré tous les composants pour corriger, efficacement, les défauts des cellules des patients."
"Nos systèmes ne laissent aucune trace de la manipulation génétique, sauf pour la correction du gène", a-t-il ajouté.
Le co-auteur, le professeur David Lomas, professeur de biologie respiratoire à l'Université de Cambridge et médecin consultant aux hôpitaux Addenbrooke et Papworth, travaille depuis 20 ans sur le mécanisme du déficit en alpha1-antitrypsine et s'occupe des patients atteints de cette maladie. Il a dit:
"Comme il n’existe actuellement aucun traitement curatif de cette maladie autre que la transplantation hépatique et compte tenu des contraintes croissantes imposées au programme national de transplantation du foie en raison de la forte augmentation de la fréquence des maladies du foie, sont urgemment recherchés. "
Bradley, Lomas et ses collègues ont ciblé une anomalie génétique causant une maladie hépatique cirrhotique et augmentant le risque de cancer du poumon et d'emphysème. Le défaut entraîne un déficit en alpha1-antitrypsine (A1ATD), le trouble héréditaire connu le plus courant du foie et des poumons, survenant chez environ une personne d'origine européenne sur 2000.
Le défaut qui cause la maladie se produit dans un changement de nucléotide unique dans le gène qui code pour l'alpha1-antitrypsine (A1AT), un inhibiteur enzymatique qui protège normalement les tissus corporels contre une inflammation excessive. Les personnes avec le gène défectueux ne peuvent pas libérer correctement l'A1AT du foie, où il reste piégé, et causent les dommages qui conduisent à la cirrhose du foie et à l'emphysème pulmonaire.
Actuellement, le seul moyen de traiter le foie cirrhotique est la transplantation.
Bradley a déclaré à Nature News qu'un traitement génétique nécessiterait un remplacement complet du gène défectueux dans le foie, car toute protéine mutante restante continuerait à s'accumuler et causer des dommages:
"Vous ne pouvez pas simplement mettre une copie normale parce que cela ne suffit pas pour changer la maladie", a déclaré Bradley.
C'est pourquoi les chercheurs se sont tournés vers les cellules souches, car ils peuvent être amenés à devenir pratiquement n'importe quelle cellule du corps, y compris de nouvelles cellules du foie. L'idée était que s'il était possible de réparer l'ADN dans les cellules souches, alors peut-être pourraient-ils régénérer de nouveaux tissus dépourvus de cellules présentant un défaut génétique.
Il existe deux types de cellules souches: les Pluripotentes embryonnaires et induites (iPS). Les embryons sont la "norme de référence", ils produisent les meilleures cellules souches, mais leur utilisation pose de nombreux problèmes éthiques, notamment parce qu’elle nécessite la destruction de nombreux embryons.
Ensuite, les scientifiques ont découvert qu'ils pouvaient reprogrammer les cellules de la peau et les cellules sanguines pour qu'elles deviennent pluripotentes (capables de produire diverses autres cellules) comme les cellules souches embryonnaires, et l'idée de la cellule iPS était née. Mais au fil du temps, ils ont découvert que les cellules iPS cultivées en laboratoire n'étaient peut-être pas aussi faciles et sûres qu'on le pensait, par exemple, elles peuvent accumuler des mutations d'ADN qui entraînent alors une croissance incontrôlée des tissus.
L’équipe a donc dû relever un défi de taille: si les cellules iPS posaient un problème d’accumulation de défauts d’ADN, elles devaient s’assurer qu’elles réparaient le changement de nucléotide unique dans le gène A1AT sans laisser de traces de le mécanisme de réparation (tel que l'ADN étranger) qui pourrait faciliter cela.
Et en lisant leur rapport, il semble qu'ils l'ont fait et ont vérifié qu'ils l'avaient fait.
S'appuyant sur des travaux antérieurs menés à Cambridge où ils ont transformé des cellules de la peau en cellules hépatiques en reprogrammant des cellules souches, l'équipe a corrigé avec succès un gène alpha1-antitrypsine sur une lignée cellulaire établie contenant la mutation.
Ils ont utilisé des "ciseaux moléculaires" sous la forme d'une molécule artificielle appelée "nucléase à doigts de zinc" pour trouver et couper le gène A1AT défectueux dans les cellules iPS fabriquées à partir de cellules cutanées de personnes atteintes d'A1ATD.
Ensuite, ils ont utilisé une molécule d'ADN auto-insérable appelée "piggyBac" pour remplacer la partie défectueuse. Par la suite, ils ont retiré les séquences piggyBac des cellules, alors quand ils les ont persuadés de se différencier en cellules hépatiques, celles-ci n'ont montré aucune trace de dommage résiduel à l'ADN au site de correction.
Les cellules iPS ont formé des cellules présentant certaines des propriétés des hépatocytes, les cellules du foie les plus affectées par l'A1ATD.
14 jours après que les chercheurs aient transplanté des cellules ressemblant à des hépatocytes et corrigées des gènes chez des souris, certaines d'entre elles s'étaient intégrées dans le foie et produisaient de l'A1AT humain.
Ainsi, les chercheurs ont prouvé que la copie précise du gène était maintenant active dans les cellules semblables aux hépatocytes en montrant la présence de l’A1AT normal dans les expériences en tube à essai et chez la souris.
Le Dr Ludovic Vallier, auteur principal de l'étude et expert en biologie des cellules souches pluripotentes humaines, a déclaré:
"Cette étude représente un premier pas vers une thérapie cellulaire personnalisée pour les troubles génétiques du foie."
"Nous avons encore des défis majeurs à relever avant toute application clinique, mais nous avons maintenant les outils nécessaires pour progresser vers cet objectif essentiel", a déclaré Vallier, chercheur principal du MRC et chercheur principal au Centre de recherche de l'Université de Cambridge. pour la biologie des cellules souches et la médecine régénérative et le département de chirurgie.
Lorsqu'ils ont analysé des cellules souches auparavant, l'équipe a découvert que leurs génomes contiennent souvent des mutations, mais les causes ne sont pas claires. Mais dans cette étude, ils ont pris soin d'employer les techniques de séquençage les plus récentes pour trouver des cellules avec le plus petit nombre de mutations, puis examiner ce qui leur arrive lorsqu'elles se différencient en cellules tissulaires.
Ils suggèrent que le dépistage des cellules souches sera un élément très important de la sécurité des thérapies utilisant ces méthodes.
Dans une dernière étape, les chercheurs ont prélevé des cellules directement chez un patient atteint d'A1ATD et ont corrigé le défaut génétique exactement comme avec la lignée cellulaire: ils ont constaté que les cellules corrigées produisaient un A1AT normal.
Lomas a dit:
"C’est une série de résultats tout à fait remarquable, fondée sur des recherches solides et la participation généreuse de nos patients. L’une des prochaines étapes consistera à explorer l’utilisation de cette technique dans des essais sur des êtres humains."
Bradley a convenu: "Ce sont des étapes préliminaires, mais si cette technologie peut être prise en charge, elle offrira de grands avantages pour les patients."
Écrit par Catharine Paddock PhD

Comment prévenir et traiter les blessures au genou

Comment prévenir et traiter les blessures au genou

Table des matières Anatomie du genou Blessures courantes Traitement et rééducation Prévention des blessures Le genou est une structure complexe et l'une des articulations les plus sollicitées du corps. C'est la plus grande articulation, vitale pour le mouvement et vulnérable aux blessures. Le genou est l'articulation la plus souvent blessée par les athlètes adolescents, avec une estimation de 2.

(Health)

L'orge «réduit l'appétit et améliore le métabolisme»

L'orge «réduit l'appétit et améliore le métabolisme»

Ceux qui sont constamment à la recherche de rester en bonne santé peuvent vouloir inclure l'orge dans leur régime alimentaire normal. Une étude publiée dans le British Journal of Nutrition révèle que l’intégration de l’orge dans l’alimentation réduit le risque de diabète et abaisse la glycémie. La consommation de pain de grains d'orge pendant trois jours a amélioré le métabolisme des participants à l'étude et diminué les taux de sucre et d'insuline dans le sang.

(Health)