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Les chercheurs trouvent une nouvelle cible potentielle pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë

Il existe un mécanisme moléculaire qui resserre si étroitement les liens entre les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins du poumon qu’aucun liquide ne peut pénétrer dans les poumons. Les chercheurs qui l'ont trouvé croient que le mécanisme pourrait constituer une cible possible pour traiter la maladie grave du syndrome de détresse respiratoire aiguë - une caractéristique clé étant l'accumulation de liquide dans les poumons.
Le syndrome de détresse respiratoire aiguë est une maladie potentiellement mortelle où les poumons ne peuvent pas absorber suffisamment d'oxygène dans le sang pour donner au reste du corps.

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une maladie potentiellement mortelle où les poumons ne peuvent pas absorber suffisamment d'oxygène. Il est fatal dans la moitié des cas. Il se développe généralement comme une complication d'une autre condition - par exemple une infection telle qu'une pneumonie ou à la suite d'une blessure au poumon.

Dans le SDRA, le liquide s'accumule dans les sacs aériens ou les alvéoles, empêchant ainsi le reste du corps de passer dans le sang.

Actuellement, le traitement standard du SDRA est le traitement de soutien, souvent dans une unité de soins intensifs. Les patients doivent généralement utiliser un ventilateur qui donne de fortes doses d'oxygène et maintient les poumons endommagés sous pression.

Les thérapies comprennent des médicaments pour traiter l'infection et réduire l'inflammation, et l'élimination des liquides dans les poumons. Cependant, peu d'entre eux parviennent à inverser la fuite de fluide.

Petite molécule a déclenché le mécanisme de resserrement des cellules des vaisseaux sanguins du poumon chez la souris

dans le Journal of Clinical InvestigationJalees Rehman, professeure agrégée de médecine et de pharmacologie à la faculté de médecine de l’Université de l’Illinois à Chicago, et ses collègues décrivent comment, chez la souris, ils ont réussi le mécanisme de resserrement des cellules petite molécule appelée Fg4497.

Lorsqu'ils ont exposé des souris à un agent infectieux qui fait pénétrer du liquide dans les poumons, ils ont constaté que les souris traitées avec Fg4497 présentaient des taux de survie plus élevés et une accumulation de liquide moins importante que les souris non traitées.

Le système immunitaire devient un problème dans le SDRA car, pour combattre l'infection, la barrière formée par les vaisseaux sanguins devient temporairement poreuse afin de permettre aux globules blancs de quitter la circulation sanguine et d'entrer dans les poumons. Pour ce faire, les cellules des vaisseaux sanguins deviennent plus lâches.

Mais parfois, les cellules ne reprennent pas leur étanchéité antérieure et la barrière continue à être trop poreuse, entraînant la fuite persistante observée chez de nombreux patients atteints de pneumonie grave ou d'infections sanguines, comme l'explique le professeur Rehman:

"C’est un cercle vicieux d’inflammation et de fuite des vaisseaux sanguins des poumons qui est très difficile à contrôler. Comme si le poumon se noyait dans les fluides de son corps. Pouvoir empêcher cela en stabilisant et en restaurant pourrait aider à sauver des vies. "

Les cellules restent ensemble à l'aide de ce qu'on appelle les "jonctions adhérentes". L'équipe savait déjà qu'une autre molécule appelée VE-PTP était importante pour maintenir la stabilité des jonctions. Lorsqu'ils ont effectué des expériences avec des cellules de vaisseaux sanguins de poumon humain, ils ont trouvé un faible taux d'oxygène activé sur un gène qui augmentait la VE-PTP.

Lorsqu'ils ont élevé des souris dépourvues du gène appelé HIF2alpha, l'équipe a constaté que leurs vaisseaux sanguins fuyaient beaucoup plus que les souris porteuses du gène. HIF2alpha (facteur alpha inductible par l'hypoxie) répond à une diminution de l'oxygène.

Ils ont également effectué des tests où ils ont exposé les souris aux infections sanguines et leur ont ensuite donné Fg4497 - une molécule qui imite la condition d'oxygène faible qui déclenche HIF2alpha. Ils ont constaté que les niveaux de VE-PTP avaient augmenté, que les vaisseaux sanguins des souris fuyaient moins, qu'ils avaient moins de liquide dans les poumons et que beaucoup d'entre eux avaient survécu, comparativement aux souris n'ayant pas reçu le médicament.

Les chercheurs suggèrent que la réaction normale lorsque les poumons se remplissent de liquide et réduisent l’oxygène sanguin est que les vaisseaux sanguins resserrent les jonctions de leurs cellules afin d’empêcher la fuite de liquide. Mais cette capacité, déclenchée par une faible teneur en oxygène, peut être désactivée ou trop lente chez les patients atteints de SDRA.

"Il semble que les cellules des vaisseaux sanguins aient leur propre façon de resserrer la barrière lorsqu'elles sont dans une situation de faible stress en oxygène", note le professeur Rehman.

Bien que l’étude ait été réalisée sur des souris, le professeur Rehman et ses collègues espèrent que les résultats conduiront à des médicaments qui aident les patients humains atteints du SDRA en rétablissant la réponse naturelle de l’organisme au faible taux d’oxygène dans le sang.

"Ces médicaments pourraient être administrés aux patients à haut risque et, espérons-le, empêcher la formation du SDRA en activant le mécanisme de resserrement de la barrière de protection interne", ajoute-t-il.

Les Instituts nationaux de la santé et l'American Heart Association ont aidé à financer l'étude.

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